阿尔茨海默病研究人员研究与大脑免疫细胞相关的基因

印第安纳大学医学院的研究人员正在研究如何减少大脑免疫细胞中发现的一种基因变异，从而降低患晚发性阿尔茨海默病的风险。

由放射学和成像科学助理教授Adrian Oblak博士和Stark神经科学研究所医学神经科学研究生项目的博士候选人Peter borchian Lin领导的研究小组最近在《科学》杂志上发表了他们的研究结果阿尔茨海默病和痴呆症．

他们的研究重点是INPP5D，这是一种小胶质细胞特异性基因，已被证明会增加患晚发性阿尔茨海默病的风险。小胶质细胞是大脑的免疫细胞，有多个小胶质细胞基因与神经退行性变有关。

Oblak说，该团队之前的数据显示，在阿尔茨海默病实验室模型中，INPP5D水平升高导致斑块沉积增加。了解了这一点，他们的目标是了解减少INPP5D的表达如何调节疾病的发病机制。

利用实验室中的模型，研究人员将该基因的表达减少了至少50%(称为单倍体缺陷)，而不是完全消除该基因的表达，以模仿针对INPP5D的药物抑制剂作为治疗策略。

“缺乏INPP5D会增加小胶质细胞中淀粉样蛋白的摄取和斑块的接合，”Oblak说。“此外，抑制该基因可调节小胶质细胞功能，并减轻可能由TREM2-SYK信号通路激活介导的淀粉样蛋白病理。”

在实验室模型中，基因缺陷也导致了认知功能的保留。通过减少大脑中基因的表达，它创造了一个更少的神经毒性环境，并改善了小胶质细胞的运动——小胶质细胞是抵御病毒的第一道防线，有毒物质和受损的神经元，以清除淀粉样蛋白沉积和斑块。

“这些发现表明，减轻INPP5D的功能可以通过降低疾病风险和减轻淀粉样蛋白诱导的发病机制的影响而产生保护性反应，”林说。