新生物标志物对CAR-T细胞疗法的早期预测

MedUni维也纳的一个研究小组发现了一个高度有效的生物标志物临床应对CAR-T细胞疗法,这部小说描述的先决条件最优使用治疗淋巴瘤的治疗。目前的发现是一个重要的一步优化这个有前途的治疗。最近这项研究的结果发表在《华尔街日报》免疫学前沿。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)。现在5年生存率在55%和64%之间。然而,患者早期复发的疾病或不响应结合抗体化疗预后更差。

近年来,一个新的、非常有效的治疗形式出现的影响:CAR-T细胞。治疗,人体自身的淋巴细胞,配备嵌合T细胞受体(车=嵌合抗原受体)特异性淋巴癌症细胞,扩大,然后返回给病人。T细胞变成杀伤细胞是由于嵌合T细胞受体的表达,在最好的情况下,消除淋巴肿瘤细胞在病人的身体,直到永远。尽管这种疗法可以非常有效的响应时CAR-T细胞淋巴瘤细胞,使长期生存;不幸的是,它并不适用于所有的病人。

在他们的临床研究原点的,科学家们开始CAR-T细胞生产:患者的T淋巴细胞的性质(T细胞)。在这个过程中,他们发现淋巴瘤患者往往缺乏T淋巴细胞(T细胞淋巴细胞减少)。因为淋巴球减少症常常是伴随着“筋疲力尽”T细胞的增加,这项研究开始测量这些细胞的数量。的确,疲惫的T细胞被发现显著增加患者的一个子集。如此疲惫的T细胞通常只存在于病人患有慢性炎症。

这些观察,尼娜Worel领导的研究团队(输血医学)和乌尔里希Jager(血液),与“Pickl林的团队合作(免疫学研究所)创建的基础将患者组划分为那些有高和低的概率应对CAR-T细胞疗法。

“我们的研究显示了重要的T细胞的性质是CAR-T细胞生产和疲惫的T细胞,它可以在相当比例的患者,给后续CAR-T细胞疗法带来一个问题,”研究负责人温弗利Pickl说。

“我们的观察的作用方式不同疲惫的T细胞,它被用作起始物料的生产CAR-T细胞,表明分化的程度没有一个负面影响CAR-T直接杀死癌细胞的细胞,但它确实有负面影响白血病cell-dependent CAR-T细胞的增长和生产因素。这表明,筋疲力尽CD27^{- - - - - -}CD28^{- - - - - -}-CAR-T细胞可能无法持续更长时间的患者,这可能会限制其长期疗效。”

总之,Pickl声明“分化的低频CD3(疲惫)⁺CD27^{- - - - - -}CD28^{- - - - - -}- t细胞的时候leukapheresis代表一个新的血液生物标志物可以使用之前的开始CAR-T细胞生产和注入和预测CAR-T细胞患者对治疗的反应。清除这些细胞CAR-T leukapheresis产品启动前的细胞生产可以显著改善的成功治疗患者即使在最初状态不利。”