降压药有望治疗创伤后应激障碍

科学家们说，有新的证据表明，一种有50年历史的降压药可能会找到新的治疗目的，以减轻日益流行的创伤后应激障碍(PTSD)经常改变生活的影响。

可乐定通常被用作治疗高血压和多动症的药物。它也已经在PTSD中被研究过，因为可乐定对大脑中的肾上腺素能受体起作用，可能最广为人知的作用是“战斗或逃跑”，一种有助于保护我们安全的高度反应状态。这些受体被认为在创伤后应激障碍中被激活，并在巩固创伤记忆中发挥作用。可乐定的妹妹药物胍法辛也能激活这些受体，在PTSD中也有研究。相互矛盾的结果临床试验可乐定已经显示出治疗创伤后应激障碍的希望，而胍法辛则没有。

奥古斯塔大学乔治亚医学院的科学家们表示，是时候重新审视可乐定了。

MCG阿尔茨海默病治疗发现项目的创始主任、神经药理学家王琴博士说，他们有实验室证据表明，虽然这两种药物与相同的受体结合，但它们在那里起不同的作用。

他们的研究结果发表在杂志上《分子精神病学》表明可乐定可以为大量从当前的创伤后应激障碍大流行中涌现出来的患者提供即时治疗，也可以为战争和其他暴力等长期原因造成的患者提供治疗。

科学家们写道，可乐定治疗创伤后应激障碍的大规模临床试验是有必要的。他们的研究还表明，其他的新疗法可以通过观察现有药物对一种名为科非林的关键蛋白质的激活的影响来确定。

新的研究着眼于转基因小鼠及其神经元人类干细胞它们有能力制造很多细胞类型．

在学习和记忆的中心海马体中，他们发现肾上腺素能受体上一个名为ɑ2A的新轴对维持恐惧记忆至关重要，在这种记忆中，你会将一个地方或情况，如可怕的车祸或校园枪击的地点，与恐惧或其他痛苦的情绪联系起来，这些都是PTSD的标志。

在这个轴上，他们发现蛋白质亲spinophilin与cofilin相互作用，cofilin被称为控制神经元突触上的突起树突棘这是记忆被巩固和储存的地方。

单个神经元可以有数百个这样的刺，这些刺会根据大脑活动而改变形状，这些刺的变化会影响突触的强度，突触是两个神经元之间交换信息的连接点。

“通常情况下，只要有刺激，无论是好是坏，为了记住它，你必须经历一个过程，在这个过程中，脊椎存储信息并变得更大，”王说，从细长的轮廓变成更像蘑菇的形状。

“蘑菇脊柱对你的记忆形成非常重要，”通讯作者王说，他是乔治亚研究联盟神经药理学杰出学者。为了使这些蘑菇形状发生，在脊柱所在的突触中，棺材林的水平必须显著降低。这就是可乐定的用武之地。

科学家们发现，可乐定通过促使棺材林与受体相互作用，从而干扰了树突棘恢复蘑菇形状和保留记忆的能力，从而干扰了棺材林的释放。另一方面，胍法辛对这一关键角色科非林没有影响。

Wang说，这些发现有助于澄清这两种相似药物在临床试验中的不同结果。事实上，当小鼠同时服用这两种药物时，胍法辛似乎在重新巩固创伤记忆的关键步骤中减轻了可乐定的影响，这表明它们至少在这一生物功能上具有截然相反的影响，王说。

还有活生生的证据。在他们模拟创伤后应激障碍发生方式的研究中，小鼠被给予轻度电击，然后在它们被送回受到电击的地方后立即用可乐定治疗，让它们回忆起之前发生的事情。当被带回现场时，与未接受可乐定治疗的小鼠相比，接受可乐定治疗的小鼠的反应明显降低，比如在它们的轨道上冻结。事实上，它们的反应更像那些从未受到电击的老鼠。胍法辛对冷冻行为没有影响。

显然，王说，他们不能确定小鼠对之前发生的事情有多少记忆，但很明显，接受可乐定治疗的小鼠没有与未接受治疗的小鼠或接受胍法辛的小鼠有相同的明显反应。

她说:“这种解释是，他们没有那么强的记忆。”她指出，这样做的目的不是消除战争时期的记忆，而是减少它们对士兵生活的破坏。

当回忆起一段记忆时，比如当你回到一个十字路口，在那里你卷入了一场可怕的车祸，在记忆重新稳定或巩固之前，保存那里发生的事情的记忆的突触会暂时变得不稳定或不稳定。王说，这种自然的动态为重新巩固提供了一个干预的机会，这样至少可以减少坏记忆的强度。可乐定似乎是一种方法。

像可乐定这样的肾上腺素能药物与中枢神经系统的受体结合，以降低你产生的应激激素的血液水平，如肾上腺素(肾上腺素)和去甲肾上腺素，它们会增加血压和心率。

研究一个15年前发表的一项研究，只研究了胍法辛，表明它对创伤后应激障碍没有益处。但在2021年，一场回顾展看例如，对79名患有PTSD的退伍军人进行的一项研究表明，72%的人得到了改善，49%的人得到了很大或非常大的改善，副作用很小。

之前的基础科学研究也表明，操纵肾上腺素能受体可以影响恐惧记忆的形成和内存，但如何仍是未知的。

创伤后应激障碍已成为COVID-19大流行的主要神经精神病学组成部分，约30%的幸存者受到影响，这一比例与世界其他地区的幸存者相似卫生保健工作者还有大约20%的人口在照顾他们，王说，这意味着人类健康医疗保健系统可能是“深刻的”。

心理治疗通常被认为是治疗PTSD最有效的方法，一些药物，如抗抑郁药，也可以使用，但数量有限药物她说，其中只有两种药物获得了食品和药物管理局的批准，专门用于治疗这种疾病。缺乏批准的药物导致了可乐定等药物的超说明书使用。

科非林是帮助肌肉细胞和其他类型细胞收缩以及树突棘细胞骨架灵活性的关键元素。单个神经元可以有数千个树突棘，这些树突棘会根据大脑活动而改变形状，而这些形状的变化会影响突触的强度。

美国退伍军人事务部定义创伤后应激障碍作为一个心理健康问题有些人在经历或目睹了危及生命或创伤性事件后会产生这种情绪。虽然诸如感觉紧张、睡眠困难和/或噩梦等问题可能会在事件发生后持续几周或更长时间，但如果这些症状以及闪回和越来越消极的想法继续存在，这可能是创伤后应激障碍。有时症状在最初发病几个月后才会出现。