发现影响免疫治疗的肠癌突变

一个新的图书馆记录了数百种突变，可以帮助解释为什么一些癌症对免疫疗法没有反应，并强调了未来可能成为药物靶点的潜在途径。

来自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)、开放目标(Open Targets)及其合作者的研究人员使用CRISPR基因编辑技术和迷你肿瘤来了解数千种肿瘤的作用突变在肠癌细胞系中。他们强调了临床在肿瘤中也发现的大约300种基因变化，其中一些改变了肿瘤的接受能力癌症细胞都是对人体免疫系统的反应。

这项研究发表于2023年1月19日癌症细胞，有助于解释这些不同突变的功能，让我们更深入地了解某些变化是如何影响癌症的。开放访问资源解释基因突变在临床中看到，可以开始解释患者癌症对免疫疗法的不同反应率，以及为什么一些肿瘤会产生耐药性。

除此之外，更广泛的科学界可以利用这一资源来确定未来药物开发的潜在靶点，并增加对细胞途径的全面了解。

免疫疗法是一组帮助人体免疫系统对抗癌症的治疗方法。虽然免疫疗法并不适用于所有类型的癌症，但已经有了很大的进步治疗方案对于某些类型的肠癌，也就是大肠癌和血癌。

在某些患者群体中，免疫疗法在治疗癌症方面并不有效，但其背后的原因尚不完全清楚。

在这项来自Wellcome Sanger研究所、Open Targets和合作者的新研究中，该团队使用CRISPR Cas-9碱基编辑来调查影响肠癌敏感性的突变细胞是一种细胞因子干扰素γ (IFNγ)，它是癌细胞对免疫细胞反应的关键中介。

他们将数千种突变与临床中看到的突变进行了比较，并确定了大约300种影响癌细胞对免疫系统反应的突变。虽然在这项研究之前，人们已经知道了一些突变，但尚不清楚它们在疾病和治疗耐药性的发展中有多重要，以及它们在其中发挥了什么作用。

研究人员还使用了肿瘤类器官，有时被称为微型肿瘤，它模拟了体内的肿瘤，以观察在免疫细胞存在的情况下，这些不同的突变对癌症发展和进展的直接影响。

因此，该团队创建了一个不同突变库，这些突变会影响肠癌细胞对免疫细胞攻击的敏感性。这种免费的资源可以用来帮助解释为什么某些群体的患者对免疫治疗没有反应，因为他们有突变，使他们对身体的免疫反应不那么敏感。

但我们还需要进一步的研究临床实践这个库就像一个解释器，更多地揭示了突变对癌症的影响，加深了临床理解。

能够看到不同基因突变对免疫治疗的影响，也可能导致未来更有针对性的治疗方法，可以确定哪些患者将从不同的免疫疗法中受益最大。它还强调了可以在药物开发中针对的突变，从而产生新的治疗方法。

“使用基因编辑技术，我们能够获得数千个突变功能的公正图像，我们希望这将成为研究人员的宝贵资源科学界进行进一步研究。我们能够阐明这些突变在调节人体对癌症的免疫反应中所起的作用。虽然我们的研究重点是肠癌细胞，但所调查的许多突变也可以在其他癌症中发现，”Wellcome Sanger研究所和Open Targets的第一作者Matthew Coelho博士说。

“免疫疗法已经发生了变化癌症在过去十年左右的治疗中，仍然有悬而未决的问题，为什么它对一些患者的肿瘤有效，而对另一些患者无效。我们的研究创建了一个库，记录了数百个影响肿瘤对免疫反应反应的突变。这可以用来进一步了解这些差异，并希望在未来，帮助我们加速实现精准医疗，使尽可能多的人受益，”Wellcome Sanger研究所和Open Targets的高级作者Mathew Garnett博士说。