针对cancer-supporting细胞促进肿瘤免疫疗法在以前不敏感

删除单个蛋白质从细胞周围肿瘤可以改善某些癌症免疫治疗的敏感性,研究人员发现。

从癌症研究所的科学家们,伦敦,与阿斯利康公司合作,在老鼠中,受体蛋白被称作Endo180发现癌症相关的成纤维细胞,细胞可以帮助乳腺癌的生长和扩散,提高了治疗反应。分析患者数据,他们发现针对这种蛋白质癌症患者可以改善的有效性免疫疗法在乳腺癌。

取出肿瘤生态系统

而不是单独的肿瘤细胞、癌症包含各种细胞类型的一个复杂的生态系统利用来帮助他们生存。调查这个肿瘤微环境打开门新治疗的可能性,并意味着科学家可以目标不仅仅是癌症细胞来治疗这种疾病。

这关系到irc的新战略计划揭开,破坏细胞癌症由指导生态系统研究,信号和组织环境,培养肿瘤免疫反应。

免疫细胞是肿瘤微环境中发现的非癌细胞的一个例子。免疫疗法旨在利用它们,提高人体自身的免疫系统破坏肿瘤。一个相对较新的治疗,它会导致一个强大、持久的反应的病人。

不幸的是,并不是所有的病人反应良好immunotherapy-including那些患有乳腺癌,和注意力已经转向的方法来改变这种状况。该研究发表在癌症研究显示,针对另一个肿瘤特性的微环境可以提高免疫疗法的患者以前的反应不敏感。

成纤维细胞使肿瘤的免疫寒冷的

研究集中于癌症相关的成纤维细胞(战乱国家)结构细胞,当被癌症,肿瘤生长的支持。CAF-dense肿瘤患者,这是常有的事乳腺癌免疫疗法,很少反应良好,研究人员询问为什么这可能是如此。

克莱尔Isacke教授领导的团队,现在在乳腺癌分子细胞生物学教授托比知更鸟研究中心只有建模mice-those的疾病在两个不同的团体,没有大量的癌症相关的成纤维细胞肿瘤和并行比较。

这种创新的方法发现,战乱国家防止一种抗癌免疫细胞CD8 + T细胞进入肿瘤。没有许多免疫细胞在肿瘤微环境被描述为“免疫冷”,这就解释了为什么fibroblast-rich癌症很少找到成功immunotherapy-because没有足够的免疫细胞在肿瘤引发反应。

Endo180受体

研究人员缺乏有关免疫细胞Endo180受体的存在,战乱国家有大量的。他们发现把Endo180从老鼠扭转了“免疫寒冷”微环境,这老鼠不仅有更多的CD8 + T细胞的肿瘤,但他们也显示对免疫治疗敏感性增加。

团队分析了黑色素瘤患者的数据,他们发现MRC2,相当于人类Endo180基因,更丰富的免疫疗法不敏感的人。这表明MRC2调停响应中可能扮演重要的角色在人类免疫疗法,所以减少其表达式可能改善患者的结果。

免疫疗法的治疗潜力的

分子细胞生物学教授教授克莱尔Isacke只有说,“免疫疗法是在这里很长时间了。它并不是对每个人都有效,但是它有治愈的可能,这不是一个词,我们倾向于认为癌症。我们的目标是让更多的病人一个可行的选择。

“很多人都说坏时,免疫治疗癌症相关的成纤维细胞,但这是第一个实验中,使用基因敲除小鼠,试图做点什么。”

“新方法”

利亚姆•詹金斯博士的ICR BBSRC iCASE博士奖学金,该研究的第一作者,说:“已经有很多兴趣使用抗体目标蛋白质和提高治疗反应,但这些通常专注于癌细胞。相反,我们采取一种新颖的方式针对其他细胞的肿瘤微环境。

“这些发现,老鼠,承诺和提供更多的证据证明癌症相关成纤维细胞有助于免疫疗法不敏感,如果你可以调节这些针对Endo180,或人类,可以提高免疫治疗的反应。当免疫疗法,通常是一个持久的反应,它是美丽的。”