研究人员创造了一种基于STAb细胞的细胞疗法,用于治疗一种治疗方案很少的白血病

研究人员创造了一种基于STAb细胞的细胞疗法,用于治疗一种治疗方案很少的白血病
CD1a-STAb和CD1a-CAR - T细胞的体外比较研究。(A, B)显示带有人类κ轻链信号肽(S,灰框)、抗cd1a单链抗体基因(橙色框)、抗cd3单链抗体基因(蓝色框)以及Myc及其标记(浅黄色框)的CD1a-TCE的遗传(A)和结构域结构(B)的示意图。(C, D)显示含有CD8a信号肽(S,灰色框)的CD1a-CAR的遗传(C)和结构域(D),抗cd1a单链抗体基因(橙色框),接着是人CD8跨膜结构域和人4-1BB和CD3ζ内域。CD1a-TCE和CD1a-CAR构建物被克隆到基于慢病毒的pCCL骨架中,该骨架含有t2a增强的绿色荧光蛋白(GFP)盒(a, C)。(E, F)报告GFP (E)和F(ab')的百分比2(F) CD1a-CAR和CD1a-STAb T细胞的表达。所示为四种独立转导中的一种代表性转导。数字表示对指示标记物染色阳性的细胞百分比。(G, H) CD4百分比+和CD8+T细胞(G)和naïve (TN),效应记忆重表达CD45RA (TEMRA),中央存储器(T厘米),效应器(T新兴市场) T细胞(H)在非转导(NT),或CD1a-CAR和CD1a-STAb转导的T细胞。(I) NT、CD1a- car或CD1a- stab T细胞在24小时后对CD1a阴性(NALM6)或CD1a阳性(MOLT4)细胞的特异性细胞毒性。(J)来自三个不同coT-ALL患者(P1, P2, P3)的活原代细胞与NT、CD1a-CAR或CD1a-STAb T细胞以1:1的E:T比例共培养24小时。(K) E:T比为1:4时NT、CD1a-CAR或CD1a-STAb T细胞对NALM6或MOLT4细胞的特异性细胞毒性。(L) HEK293T实时细胞毒性试验CD1a靶细胞与NT、CD1a-CAR或CD1a-STAb T细胞按指定的E:T比共培养。使用基于阻抗的方法每15分钟测定一次细胞指数值,持续80小时。(G-L)的数据显示为至少三个独立实验的均值±SEM (n=9)。(M)卡通描绘FasL和穿孔素/颗粒酶诱导靶细胞死亡,以及如何分别使用抗fas单抗或EGTA阻断这些通路。(N)在存在或不存在抗fas单抗或EGTA的情况下,MOLT4细胞在2小时和4小时(E:T比1:1)和24小时(E:T比1:4)的细胞毒性。图显示了两个独立的三次实验(n=6)的均值±SEM。采用单因素(L)或双因素(G-K, N)方差分析,经Tukey 's多重比较检验校正,统计学差异有统计学意义(*p<0.05;* * p < 0.01;* * * * * * p < 0.001, p < 0.0001)。ALL,急性淋巴细胞白血病; ANOVA, analysis of variance; CAR, chimeric antigen receptor; E:T, effector:target; STAb, secreting T cell-redirecting antibodies. Credit:癌症免疫治疗杂志(2022)。DOI: 10.1136 / jitc - 2022 - 005333

马德里10月12日大学医院和巴塞罗那何塞·卡雷拉斯白血病研究所的研究人员开发了一种细胞疗法,用于治疗一种目前治疗方案很少的白血病。这种STAb疗法基于STAb- t细胞,可用于化疗或骨髓移植无效的t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的治疗。

STAb-T疗法是目前革命性的所谓CAR-T疗法的进化.CAR-T疗法是基于对患者自身免疫细胞t淋巴细胞的改造,使其能够表达人工嵌合受体,识别和消除

与CAR-T疗法相比,STAb疗法的优势在于,在CAR-T疗法中,T细胞表达一种具有单特异性抗体的受体,能够识别肿瘤上的一个靶点;STAb疗法是基于一种特殊类型的双特异性抗体的分泌,这种抗体可以识别两个目标,一个在肿瘤细胞上,一个在T细胞上。通过这种方式,双特异性抗体创造了一种人工桥梁,使治疗性T细胞与肿瘤细胞接触,促进了后者的消除,并保持健康的T细胞的安全。

这种区别对于治疗t细胞急性淋巴细胞白血病至关重要。在B细胞急性淋巴细胞白血病(B- all)的案例中,CAR-T细胞识别一个单一的目标并摧毁患病和健康的B细胞,尽管这些患者可以过正常的生活,这要感谢从健康供体获得的免疫球蛋白(抗体)的定期供应。

在T-ALL中,应用CAR-T疗法更加困难,因为用于对抗肿瘤的细胞——t淋巴细胞——与患病的细胞是相同的,使用它们会导致与生命不相容的免疫缺陷状态。此外,像b细胞白血病一样,没有可用的替代疗法。

t细胞急性淋巴细胞白血病是一种快速进展的白血病类型,由骨髓和血液中的t细胞淋巴母细胞(未成熟的白细胞)异常增殖引起。这是一种所谓的罕见疾病,约占所有儿童急性白血病的10-15%,占成人急性白血病的20-25%。西班牙每年总共发现大约100例病例。

10月12日医院的治疗创新

用于治疗T-ALL的st - t疗法由10月12日大学医院和西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的联合癌症免疫治疗临床研究部门创建,由Luis博士Álvarez-Vallina和Josep Carreras白血病研究所的团队,Pablo博士Menéndez和Diego博士Sánchez-Martínez领导。与CAR-T相比,这种疗法可能是一种改进,特别是在正常T淋巴细胞数量减少的复发患者中。

论文《皮质T细胞的高效临床前治疗》T淋巴细胞分泌抗cd1a T细胞接合物,”发表于癌症免疫治疗杂志,研究人员Anaïs Jiménez-Reinoso, Néstor Tirado和团队的其他成员已经证明了STAb-T细胞在体外和体内动物模型中都非常有效地工作。目前正在考虑将这种疗法引入临床试验的不同方案。

免疫治疗策略和过继细胞治疗仍然使少数患者受益。Alvarez-Vallina博士解释说:“有必要针对每种疾病制定非常具体的目标并适用于每位患者的策略。”在他看来,“未来在癌症和研究的关键在于创造个性化的治疗方法,为那些目前无法找到传统治疗方法的人提供选择。STAb-T疗法就在这条路上。”

Alvarez-Vallina医生总结道:“就CAR-T而言,许多医院就像是这种疗法的生产中心。关于STAb-T细胞,这是10月12日大学医院提出的一种全新疗法,代表了细胞疗法领域的创新。”值得注意的是,STAb-T疗法可以适用于多种类型的癌症,其中一些模式正在临床开发中。

更多信息:Anaïs Jiménez-Reinoso等,T淋巴细胞分泌抗cd1a T细胞接合物对皮质T细胞急性淋巴细胞白血病的有效临床前治疗,癌症免疫治疗杂志(2022)。DOI: 10.1136 / jitc - 2022 - 005333

引用:研究人员创造了一种基于STAb细胞的细胞疗法,用于治疗一种治疗方案很少的白血病(2023,1月16日),检索自2023年1月29日//www.puressens.com/news/2023-01-cell-therapy-based-stab-cells.html
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