发现癌症相关的纤维母细胞起源为胰腺癌的研究提供了新的方向

发现癌症相关的成纤维细胞为胰腺癌的起源提供了新的方向
上皮细胞和骨髓最低限度导致胰腺癌相关的成纤维细胞。KPFG老鼠模型的示意图。罪犯Co-immunostaining KPFG胰腺和量化的细胞,要么是单正面或双阳性标记定义的。n = 7小鼠PDGFRβ分析;n = 8老鼠αSMA分析。超高频流式细胞术分析分离KPFG胰腺和量化GFP +细胞内人口定义的标记。GFP - n = 4老鼠;n = 3老鼠GFP +(正常);n = 9老鼠GFP + (KPFG)。* * * * p < 0.0001; ns for PDPN: p = 0.996; ns for PDGFRα: p = 0.923. i Schematic of the bone marrow transplant (BMT) experiment. j–l Co-immunostaining in KPF pancreas transplanted with GFP + bone marrow and quantification of cells that are either single positive or double positive for defined markers. n = 5 mice for PDGFRβ analysis; n = 3 mice for αSMA analysis. m–p Flow cytometry analysis of pancreas from KPF mice transplanted with GFP + bone marrow and quantification of GFP + cells within populations defined by markers. n = 4 non-transplanted mice; n = 5 transplanted normal mice; n = 6 transplanted KPF mice. Data are mean ± SD. ****p < 0.0001; ns for PDPN: p = 0.744; ns for PDGFRα: p = 0.340. h, p Two-way ANOVA test with Tukey’s multiple comparisons was performed. ns, not significant. Scale bars: 30 μm. Credit:自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34464 - 6

类型的细胞,在胰腺癌中扮演着重要角色的起源可以追溯到一个结构形式在胚胎发育期间,新音乐研究目的就是癌症中心。这个新的数据,最近发表在自然通讯,是第一个显示正常胰腺的细胞来源成纤维细胞和癌症相关的成纤维细胞(保护),影响肿瘤的发展。研究发现开门的新的胰腺癌治疗靶点,这仍然是具有挑战性的治疗。

胰腺导管腺癌,占90%以上的,是最致命的癌症之一。尽管只有3%的占所有癌症在美国,它会导致癌症死亡人数的7%。根据美国癌症协会的,有超过50000人将死于2023年在美国。

“迫切需要更有效的治疗胰腺癌患者,”陆说韩博士发表的第一作者和一个目的就是在实验室做博士后研究的研究员迈克尔•奥斯托夫斯基博士WH民间捐赠实验肿瘤学教授。“大多数患者在诊断后的5年内死去。我们旨在了解胰腺癌的基本生物学我们可以提供信息导致更有效的治疗。”

奥斯托夫斯基的研究侧重于理解乳腺癌和胰腺癌分子相互作用的基本科学发现导致未来的改善患者的结果。“我们仍在学习细胞构成。新疗法经常花上几十年发展,因为我们首先必须了解肿瘤生物学。我们最近发现癌症相关的成纤维细胞的起源将有助于胰腺癌领域进展,”奥斯托夫斯基说。

胰腺癌是由,成纤维细胞的细胞控制肿瘤周围的微环境。“健康胰腺包含很少的成纤维细胞。然而,有一个急剧增加的数量成纤维细胞在胰腺肿瘤形成和成纤维细胞发挥着重要而复杂的角色在疾病进展如何,”汉说。

针对战乱国家拥有激动人心的潜在疗效。汉说,知道这个细胞的基本生物学类型是第一步。许多研究表明,可能存在多种类型的战乱国家,这可能会扮演不同的角色在促进或禁止癌症恶化。“理解特定因素在每个CAF亚型将帮助我们直接未来治疗设计。理想情况下,我们希望能够促进的战乱国家减少癌细胞的生长和抑制肿瘤促进战乱国家,”汉说。

他们首先关注确定这些细胞的起源。“其他研究者提出,不同的CAF亚型在胰腺癌中发现来自不同的起源,从不同的细胞,这意味着他们开发“汉说。潜在CAF起源包括胰腺上皮细胞、骨髓和胰腺居民fibroblasts-fibroblasts在正常成人胰腺。他们正式测试假设工程优雅鼠标胰腺癌的基因模型。

“我们发现有点奇怪。的和上皮细胞对战乱国家只有最小的贡献。我们发现两个居民从内脏间质成纤维细胞和战乱国家,一层细胞在胚胎,”汉说。这新发现的胎儿起源胰腺成纤维细胞表明不同CAF亚型中发现胰腺癌可能引起的肿瘤微环境推动多元化的成纤维细胞。

接下来,研究汉战乱国家是否也有同样的基因签名的胎儿起源。找出相似的基因签名可以提供新颖的见解CAF异质性和战乱国家的复杂角色在胰腺癌的进展。

基因的基因签名的研究显示两个不同的组。正常胰腺与内脏间质成纤维细胞共享的一组基因,可能是重要的器官正常维护。战乱国家共享一组不同的基因,它可能扮演一个角色在促进细胞快速增殖。这个观察小鼠模型和人体胰腺组织,表明一些胎儿发育程序的转身血统在肿瘤发展。

“splanchnic-derived成纤维细胞在肿瘤的发展过程中,迅速繁殖并成为胰腺癌组织的大部分质量。胎儿在战乱国家发展规划的重要性是一个非常激动人心的方向,还没有被探索在这项研究之前,“汉说,他希望继续推动癌症研究的界限一旦她成为一个独立的研究人员。

结果给一个新的方向胰腺癌研究人员通过提供有价值的见解在胰腺纤维母细胞生物学进展。汉族,奥斯托夫斯基的实验室更深入研究了解胎儿发育程序的功能重要性在战乱国家,将会在未来转化为更有针对性地治疗。

更多信息:陆韩寒et al,内脏间质是胰腺的组织起源的成纤维细胞在体内平衡和肿瘤发生,自然通讯(2023)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34464 - 6

期刊信息: 自然通讯

引用:发现胰腺癌研究癌症相关的纤维母细胞起源提供了新的方向(2023年1月20日)检索2023年1月21日从//www.puressens.com/news/2023-01-discovery-cancer-associated-fibroblast-pancreatic-cancer.html
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