药物组合分解抗癌症免疫疗法
通过重组免疫疗法是一种治疗癌症患者的免疫系统攻击肿瘤。这个尖端对癌症患者的治疗方法有很大影响,并且已经拥有长期缓解的情况下。
尽管如此,许多患者要么不应对免疫疗法,或如果他们这样做,突显出重要的影响是暂时的,它是我们更好地理解机制导致癌症抵制这种治疗。
在一项新的研究中,科学家们已经找到一种方法来分解的抗小鼠神经内分泌胰腺癌。这种癌症是非常抗免疫疗法的一种检查点封锁,病人接受药物(一个检查站抑制剂)块蛋白质通常阻止免疫反应过于强烈,但也可以阻止免疫细胞(T细胞)杀死癌细胞。
集团领导的这项研究是道格拉斯Hanahan EPFL瑞士实验癌症研究所,路德维希癌症研究所,洛桑大学医院(CHUV),瑞士生物信息学研究所和罗氏。
科学家评估一种工程protein-antibody融合称为immunocytokine,正越来越多地用于免疫治疗。他们集中在双特异性immunocytokine PD1-IL2v,由罗氏公司新开发的,可以在肿瘤,它激活杀手T细胞攻击癌症细胞开车肿瘤的生长。
研究人员结合immunocytokine PD1-IL2v与免疫抑制剂anti-PD-L1检查站,从而提高抗肿瘤免疫力immunotherapy-resistant肿瘤。“PD1-IL2v更有效结合免疫抑制剂,检查站anti-PD-L1,”作者写道。
“PD1-IL2v诱发更强和更具体的扩张抗肿瘤的T细胞比传统anti-PD-1疗法通过刺激特定亚型的T细胞,而anti-PD-L1目标和干扰对肿瘤微环境的屏障,即pro-tumoral巨噬细胞和肿瘤脉管系统,协作,以抵消抗肿瘤免疫力。”
结合两个分子导致增加存活率在肿瘤小鼠,产生一个持续的治疗效果比双特异性immunocytokine本身。结合治疗效果提高了重组免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤脉管系统呈现癌症更容易探测免疫细胞。
“这创新的糖分会让immunotherapy-resistant肿瘤免疫治疗组合与PD-1渗透+茎状的T细胞,最近被发现是重要的维持有效的抗肿瘤免疫反应,导致肿瘤破坏与顺向生存获益,”道格拉斯Hanahan说。
“这些挑衅的结果给出一个理由临床试验旨在评估PD1-IL2v的联合治疗和anti-PD-L1,也许最初immunotherapy-resistant癌症患者T细胞渗透肿瘤。”
该研究发表在《华尔街日报》免疫力。
更多信息:道格拉斯·Hanahan双特异性PD1-IL2v anti-PD-L1打破肿瘤免疫抗性,提高干细胞tumor-reactive CD8 + T细胞和巨噬细胞重新编程,免疫力(2023)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2022.12.006。www.cell.com/immunity/fulltext…1074 - 7613 (22) 00642 - 2