研究显示fda批准的结核病疗法可能不会对工作最致命形式的结核病耐多药菌株

从约翰霍普金斯儿童中心的一项研究发现在动物模型表明,美国食品和药物管理局(FDA)批准抗生素方案对耐多药肺结核(MDR) (TB)并不适用于结核脑膜炎。在少数人的研究也提供了证据表明,新组合的药物需要开发有效治疗结核脑膜炎由于耐多药菌株。

在12月29日发表的一项研究自然通讯的调查显示,fda批准的方案三antibiotics-bedaquiline pretomanid和linezolid (BPaL)曾经治疗结核病的肺由于耐多药菌株,并不是有效的治疗结核脑膜炎因为bedaquiline和linezolid穿越血脑屏障限制,网络的细胞,阻止细菌和毒素进入大脑。

肺结核、结核分枝杆菌引起的细菌,是一个全球公共卫生的威胁。根据世界卫生组织,它是由一个传染病的主要杀手之一。

约1%进步到结核脑膜炎结核病例的-2%,最坏的形式的结核病,导致脑部感染导致增加流体和炎症。

“大多数治疗结核脑膜炎治疗肺结核的研究的基础上,所以我们没有好的治疗结核性脑膜炎的选择,“Sanjay Jain解释说,医学博士该研究的资深作者和导演约翰霍普金斯医学中心的感染和炎症成像研究。

2019年,美国食品药品管理局批准了BPaL方案治疗耐多药菌株的结核病,尤其是那些导致肺结核。然而,有有限的数据对这些抗生素交叉血脑屏障。

为了了解更多,研究小组合成化学和可成像的版本的抗生素pretomanid相同。他们在老鼠和兔子结核脑膜炎的模型进行了实验正电子发射断层扫描(PET)的非侵入性成像技术来测量pretomanid渗透进入中枢神经系统,以及在老鼠大脑中使用药物直接测量。

在这两种模型,研究人员说,宠物pretomanid影像表现优秀的渗透到大脑或中枢神经系统。然而,pretomanid水平脑脊液(CSF)中沐浴的大脑比老鼠大脑内的低几倍。

“当我们测量脊髓液中药物浓度,我们发现,很多时候他们没有关系在大脑中发生了什么,”伊丽莎白塔克说,医学博士之一,该研究的第一作者和麻醉学和危重病医学助理教授在医学院。“这个发现将改变我们如何解释来自临床试验的数据,最终,治疗感染大脑。”

接下来,研究人员测量的有效性BPaL方案与标准相比结核病——抗生素利福平、异烟肼和pyrazinamide-used治疗药物敏感结核病。

结果表明,能够杀死细菌在大脑中使用鼠标模型中的BPaL方案50倍低于标准结核病疗法治疗6周后,可能由于bedaquiline限制渗透和linezolid进入大脑。Jain说,底线是“方案,我们认为适用于耐多药结核病在大脑中的肺不工作。”

在另一项实验中涉及6个健康的成年人其中包括3名男性和三名女性20至53年在约翰霍普金斯大学医院,first-in-human PET成像用于显示pretomanid分布主要器官,根据研究人员。

类似的小鼠,研究揭示,运动员的高渗透的pretomanid到大脑或中枢神经系统与CSF水平低于在大脑。“我们的发现表明pretomanid-based方案,结合其他抗生素对耐多药菌株活性高大脑渗透,应做治疗耐多药结核脑膜炎,”医学博士Xueyi Chen说儿科传染病研究员医学院和作者的一项研究中,他们正在研究这样的组合疗法。

研究人员指出的局限性,包括少量的可成像的版本pretomanid /主题(微克)。然而,现有的证据表明,与少量的药物研究的可靠预测药物biodistribution。