年轻人大量饮酒与内源性大麻素通路有关
尽管青年时期大量饮酒会增加患酒精使用障碍(AUD)的风险,但并不是所有酗酒的年轻人都会患上AUD,这是全球最常见的物质使用障碍。研究表明,酒精敏感性和心血管反应的个体差异可能预测饮酒模式和AUD的进展。然而,关于AUD易损性的基于大脑的机制所知甚少——更好地理解这一点可以指导对AUD的预防性干预。一项新的研究探讨了内源性大麻素水平在有害饮酒中的作用。
这项研究发表在生物精神病学.
由多伦多大学成瘾与心理健康中心的Isabelle Boileau博士领导的这项新研究探索了重度饮酒青年中脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)水平与酒精摄入量、饮酒模式、对酒精的不同反应和AUD家族史之间的关系。研究人员假设,较低的大脑FAAH水平与大量和更危险的饮酒有关。
FAAH是一种酶,可以降解内源性大麻样物质anandamide,一种激活大麻素1受体(CB1)的神经递质,参与疼痛、食欲和情绪的调节。内源性大麻素的活动,特别是在大脑纹状体和前额叶皮层区域,被认为是调节酒精的奖励效果。对动物和人的研究表明,FAAH活性的降低会导致寻求和消费酒精的增加,并减少中毒的负面影响。
研究人员使用正电子发射断层扫描成像[11C,一种对FAAH具有高度特异性的放射性示踪剂,用于评估纹状体中的FAAH水平,前额叶皮层以及31名19岁至25岁的参与者的全脑,这些参与者在过去30天内至少有过一次重度饮酒的经历。研究人员还测量了参与者的行为和心血管反应,同时给他们静脉注射酒精。
低(11C]CURB结合反映了较低的FAAH活性和可能较高的anandamide水平,与酒精使用频率无关,但与更严重的使用有关,在输注前报告更强烈的酒精渴望,输注期间报告更“喜欢”中毒,以及对酒精负面影响的敏感性降低。“在我们的研究中,年轻的成年人大脑中FAAH水平较低的人报告了饮酒带来的更大刺激,更少的醉酒和镇静作用,”布瓦洛博士说。
较低的FAAH水平还与较低的心率变异性有关,心率变异性是衡量副交感神经系统活动的心脏指标。约半数参与者有AUD家族史,与[11C)抑制绑定。
布瓦洛博士补充说:“我们的发现很重要,因为它们表明大脑中的FAAH水平可能有助于维持过度饮酒和易感发展为AUD,并为预防工作和治疗方法提供了基于大脑的目标。”
John Krystal,医学博士,编辑生物精神病学他说:“这项有趣的研究提供了证据,表明内源性大麻素水平的增加与对酒精负面影响的敏感性降低有关,而酒精是肥胖的重要风险因素喝和澳大利亚。”
这项工作表明,FAAH的水平可能会影响年轻人的易感性酒精滥用。这些发现可能会指导研究人员预防措施以避免在这个关键的发展阶段出现AUD,或可能采取干预措施治疗AUD。
更多信息:Laura M. Best等人,脂肪酸酰胺水解酶与酒精反应表型的关系:用[11C]CURB在重度饮酒青年中的PET成像研究,生物精神病学(2022)。DOI: 10.1016 / j.biopsych.2022.11.022