研究人员确定了艾滋病毒/肝炎药物如何损害肾脏

一项史无前例的研究确定了一种通常用于治疗艾滋病毒和肝炎的药物如何导致肾脏疾病和肾脏损伤的机制。这项研究在印刷版之前就已经发表了函数．

药物毒性药物对人体器官造成的有害影响是肾脏疾病的常见原因，估计25%的急性肾损伤病例都是由它引起的。肾毒性也是新药开发失败的常见原因。线粒体的功能，即细胞能量中心的功能，经常在疾病中受到影响药物毒性但目前还不清楚这种情况是如何或为什么发生的。

富马酸替诺福韦二吡酯是世界范围内用于治疗艾滋病毒和乙型肝炎的一线药物。替诺福韦它被称为肾毒素(一种损害肾脏的药物)。研究人员使用了一种携带许多与肾近端小管细胞相同特征的人类衍生细胞系来探索这种肾毒性的机制。

他们将细胞暴露在药物中24小时，并使用新的复杂成像技术和全面的代谢筛查来详细确定细胞对替诺福韦的反应。研究人员解释说，他们使用的药物剂量高于通常的处方剂量，然而“[富马酸替诺福韦二吡呋酯]对人体的毒性是一种累积现象，可能是由于[近端小管]细胞内有害代谢物随着时间的推移而积累。”

研究小组发现，在处理过的细胞中，替诺福韦的代谢物(通过药物分解产生的产物)导致复合V活性和表达的降低。复V是a蛋白质复合体在线粒体中，它将能量从消耗的食物转化为细胞可以利用的形式。在替诺福韦诱导的人的活检样本中也观察到复合物V水平的下降肾脏疾病。复合物V活性的下降指出了为什么在药物中毒的情况下线粒体会发生故障。

”相结合高通量通过详细的代谢谱成像，我们首次能够确定肾上皮细胞中[富马酸替诺福韦二吡proxil]毒性的线粒体表型。我们设想，这种方法不仅可以用于研究其他药物和毒素，还可以用于进一步的目的，例如发现上皮细胞运输和代谢的新型遗传调控因子，”研究人员写道。