鞘脂类和补充信号之间的联系可能会阻止癌症转移的关键

鞘脂类和补充信号之间的联系可能会阻止癌症转移的关键
图形抽象。信贷:细胞的报道(2022)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.111742

音乐目的就是癌症中心的研究人员已经确定了分子相互作用的序列,可以阻止癌细胞扩散的关键。目前还没有可靠的治疗方法,防止转移,从固体癌肿瘤死亡的主要原因。发表在细胞的报道,这项工作是第一个发现两个重要的团体之间的联系的分子调节肿瘤内细胞间的沟通来增加癌细胞迁移和转移。

癌症的复杂性导致许多挑战研究人员,专家和患者。“不是癌症单一蛋白质或单一治疗疾病。这是一个复杂的过程,这就是为什么仍有那么多,我们不理解。癌症转移的原因是大约90%的癌症死亡,和挑战是,我们还不了解说:“导致转移Besim Ogretmen博士,Lipidomics SmartState赋予椅子和药物发现。

开发新型治疗方法对癌症、Ogretmen实验室研究的鞘脂类,类脂肪分子,函数。Sphingosine-1-phosphate (S1P)是中央在大多数鞘脂类脂质化学反应。Ogretmen,鞘脂类生物学专家发表了多项研究证明S1P的功能在癌症发展和进展。

这部小说的想法导致发现了在休闲头脑风暴与同事讨论卡尔•阿特金森博士前音乐研究员和生物学领域的专家补充。

“鞘脂类信号和补充信号有相似之处,这两个函数在癌症。我们互相问是否我们可以看到如果有鞘脂类之间的串扰信号和补充信号,我们没有找到任何文献。这导致我们开始这个项目回答目前悬而未决的问题,”Ogretmen说。

补体系统是一种免疫系统的一部分,可以摧毁病原体,帮助身体受伤或感染后治愈。然而,过去五年的研究显示,一些肿瘤可以打开补充系统,导致改善肿瘤细胞生存和转移。

理解生物系统之间的反复沟通,而不仅仅是单个分子,是理解癌症和提高治疗的未来因为体内生物系统相互交织。Ogretmen集团,阿特金森的密切合作,目的就是研究员斯蒂芬•汤姆林森博士,微生物学和免疫学教授补充专家,旨在了解两个关键systems-S1P complement-are联系和协调。虽然大多数研究人员看一个癌症类型,这项工作是独特的,因为研究结果适用于多种实体肿瘤。

通过一系列的优雅的实验中,研究人员展示了一种新的生物机制,调节癌细胞相互交流如何开发一个更激进的癌症。高水平的S1P癌细胞内激活补体分子称为C3,形成有助改善炎症复杂的称为inflammasome物损伤你的心脏。这一系列事件和inflammasome活动推动癌细胞的扩散。

这项研究是第一个显示C3分子在肿瘤细胞可以激活。“这项工作是一个大问题在未来可以从中得到了什么。我们显示新的绑定和引入新的概念,可以用来开发新的疗法,”Ogretmen说。

确保这个发现在人类癌症相关,他们第一次看到转移性乳腺癌患者的组织样本。他们发现水平的关键分子,如C3和inflammasome标记,是癌组织中高于正常乳腺组织。更广泛地说,癌症基因组图谱(TCGA)数据库显示,高于正常值的关键分子与贫穷有关生存在大多数类型的实体肿瘤的患者。

“TCGA数据库结果支持的临床相关性和鞘脂类之间的链接,我们发现补充信号,“说Alhaji (AJ) Janneh Ogretmen研究生的实验室和第一作者出版。“如果你能真正理解信号机制,肿瘤转移,那么它就更容易治疗。当我们获得更多的了解,我想我们会有更好的解决方案来阻止癌症转移。”

从塞拉利昂Janneh搬到美国2012年跟随他对发现的热情。“我一直想知道的答案。正是这一点使我我想找出问题并试图解决它。的原因之一我加入Ogretmen的实验室是因为你对表达自由的在实验室里你的好奇心和测试你的想法。Ogretmen做了出色的允许我们为我们自己和实现我们的想法,认为“Janneh说。

Ogretmen指导研究生20余篇在音乐,他说非常有益的。“研究生第一次进来时,他们在逻辑上不像一些熟练有经验的博士后研究员。对学生有巨大的发展前景,作为一个人作为一个科学家,这是很明显的在他们的训练。我的目标是向他们展示一个专业研究实验室应该如何工作,我希望我可以教他们良好的实验室文化,这样他们就可以继续为科学作为独立研究人员,”Ogretmen说。

Ogretmen的经验和Janneh车程允许他们发现阻塞的不同部分metastasis-promoting S1P-C3系统化学抑制剂能降低转移小鼠模型的激进的黑色素瘤。他们继续测试不同的抑制剂,有时结合免疫疗法,以确定最好的方法抑制跨多个类型的实体肿瘤转移。“许多我们正在测试的抑制剂是商业上可用的其他疾病,如多发性硬化症。这种治疗方法是独特的,因为我们结合现有抑制剂以一种新的方式来阻止转移,”Ogretmen说。

研究小组已经在它的下一个出版物,它的确切机制深入探讨了如何激活inflammasome复杂。在分子水平上了解这一过程的发生会给球队更多的意见针对这种非常复杂的机制涉及许多不同的代谢和信号分子。这些正在进行的研究将提供一个丰富的知识背后的生物学肿瘤细胞转移和告知未来的治疗策略。

更多信息:Alhaji h . Janneh等之间的串扰pro-survival鞘脂类代谢和补充信号诱发inflammasome-mediated肿瘤转移,细胞的报道(2022)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.111742

期刊信息: 细胞的报道

引用:鞘脂类和补充信号之间的联系可能阻止癌症转移的关键(2023年1月12日)检索2023年1月14日从//www.puressens.com/news/2023-01-link-sphingolipids-complement-key-cancer.html
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