肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程
癌症是一种复杂的疾病,尽管数十亿美元花在寻找安全有效的疗法,仍有重大发展范围。研究人员有针对性的各种各样的生物实体和过程来治疗癌症。一个例子是代谢过程重组肿瘤相关巨噬细胞(tam)免疫细胞发挥着至关重要的作用在癌症的发展和进展。
在正常情况下,巨噬细胞-白细胞吞噬并杀死微生物,消除死亡细胞,刺激免疫系统保护身体免受疾病。然而,tam明显做一些奇怪:他们参与肿瘤微环境的形成(时差),从而损害身体。根据环境刺激和代谢过程巨噬细胞分化成两类:抗肿瘤M1-like和pro-tumor M2-like巨噬细胞。后者像tam。而M1-like巨噬细胞抑制肿瘤的生长M2-like巨噬细胞做的正好相反,因此扮演着一个关键角色,癌细胞的扩散。
研究人员从中国最近进行了文献调查,发表的中国医学杂志2022年10月20日,为了更好地理解这是如何发生的。张易教授说,文章的通讯作者,教授和生物疗法中心的主任和癌症中心在郑州大学第一附属医院,“外围blood-polarized tissue-resident tam构成巨大的渗透骨髓细胞在大多数恶性实体肿瘤的身上。重要的是,tam显示proangiogenic属性。在本文中,我们说明tam的代谢重编程和探索如何维持免疫抑制为潜在的代谢疗法提供一个视角。”
肿瘤细胞metabolism-defined发生的一系列生化过程,以确保organisms-plays生存的一个关键的角色在癌症细胞增殖。癌细胞劫持人体生理系统通过代谢重编程的时间。这种重组导致肿瘤发生通过生物过程的激活,支持细胞生存、增殖,和增长。
因为时间装修,tam能够调节关键代谢途径包括葡萄糖、脂肪,氨基酸代谢和导致免疫抑制时间,从而屏蔽癌细胞警惕的免疫系统,使他们无节制的增长。由于上述原因,针对tam的相关途径发挥抗肿瘤效应。因此重要的是要研究TAM-related代谢目标的时间。
“tam表达pro-tumor表型通过增加糖酵解,脂肪酸氧化、胆固醇流出,精氨酸,色氨酸,谷氨酸和谷氨酰胺代谢。先前的研究在tam证明的新陈代谢代谢重编程与抗肿瘤或亲密的相声pro-tumor表型和tam本身的功能是至关重要的。针对相关途径,正在成为一个有前途的治疗方法,因为大量的代谢重构发生在恶性肿瘤细胞和tam,”Zhang博士说。
tam在许多不同的方式控制代谢途径。例如,促进葡萄糖的代谢酶被发现企业在tam与胰腺癌患者。tam也改变铁的新陈代谢。因为肿瘤细胞需要多余的铁,TAMs-key iron-release到开心的来源,从而增加肿瘤细胞的可用性。
然而,这些过程可以被操纵。针对相关通路已被证明是有效的,甚至在抑制肿瘤的老鼠临床试验。的疗法与免疫抑制剂检查站(艾多酷)进一步提高目标代谢疗法的疗效。艾多酷块蛋白质药物被称为“检查点”。These proteins are synthesized by免疫细胞以及癌细胞(模仿我们身体的细胞,从而避免被免疫系统发现和摧毁自己的警惕)。临床证据清楚地表明,艾多酷的功效时改进治疗策略针对相关通路,包括治疗计划。
进一步研究代谢重编程,tam,时间会产生新的immunotherapy-based癌症治疗的方法。
更多信息:应王et al,代谢重编程的免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞中国医学杂志(2022)。DOI: 10.1097 / CM9.0000000000002426