研究表明，新的分子阻滞剂可以阻止乳腺癌的转移

据估计，90%的乳腺癌死亡是由转移引起的并发症引起的，在这个过程中，癌细胞从它们最初形成的地方分离，通过血液或淋巴循环系统，并在身体的其他部位形成新的转移性肿瘤。

没有有效的治疗要想阻断这一进程，不仅要有目标原发肿瘤但当诊断出高侵入性乳腺癌和/或晚期乳腺癌时，它也有转移的潜力。

癌细胞利用足状突起降解底层组织，进入血液，并在其他器官中形成转移。大约四年前，以色列巴伊兰大学Azrieli医学院的Hava Gil-Henn博士和研究人员揭示了关于非多形成性形成的两条重要线索:当细胞进入恶性期时，细胞中蛋白质Pyk2和corttenn的水平可疑地增加，但当细胞失去产生Pyk2的能力时，没有观察到任何转移。

在最近一项扩展这一发现的研究中，Bar-Ilan化学系的Gil-Henn博士和Jordan Chill教授描述了这些伙伴蛋白之间的相互作用，并表明这种相互作用是肿瘤转移形成的先决条件癌症细胞．

此外，他们确定了cortactin-Pyk2相互作用影响非复形体形成的机制，并确定了这两种蛋白质之间复合物的结构。该研究小组的成员还包括Shams Twafra博士和Chana Sokolik博士，他们的研究结果发表在该杂志上致癌基因．

在最近的研究中，研究人员确定了参与Pyk2和cortagon相互作用的蛋白质的精确片段。这个被称为肽的小片段是在实验室合成的，并被用于携带乳腺癌的小鼠。合成的肽成功地与天然的Pyk2蛋白竞争了cortatin的“注意力”，并基本上阻止了Pyk2对它的访问。这抑制了足样畸形的形成，结果，小鼠的肺部保持更健康，几乎没有转移。

研究合著者Hava Gil-Henn博士说:“我们非常兴奋地看到，使用pyk2结合motif来抑制cortatin作为体内入侵的抑制剂的想法非常有效。”“这证明了抑制新发现的相互作用的临床潜力。”

令人惊讶的是，这一切都是用Pyk2的一个非常小的片段实现的，它的1009个氨基酸组成单元中只有19个。如前所述，这可以在乳腺癌小鼠模型的肺转移减少中看到。此外，它极大地降低了乳腺肿瘤细胞的侵袭性，阻止了肿瘤细胞内未愈合畸形的成熟，降低了肌动蛋白的聚合速率，而肌动蛋白是未愈合畸形形成的进展所必需的。所有这些发现共同提供了明确的证据，即19个氨基酸的肽实际上阻止了转移。

擅长确定蛋白质三维结构的Jordan Chill教授加入了研究团队，以确定多肽如何阻止转移。

“从一种抑制肽开发一种成功的药物的过程是非常苛刻的，如果没有肽和它的目标之间的复合物的结构观点，在这种情况下，几乎是不可能完成的，”Chill教授说。通过一种被称为NOESY的核磁共振实验，确定了cortex蛋白的881个原子和肽的315个原子中的每个原子的位置，创建了结构的三维图像。

原子的空间位置是理解蛋白质之间键的强度的秘密，这对于创造一种能够有效阻止这种键的药物至关重要。为了说明这一点，研究人员发现肽中的10号氨基酸完全符合皮质激素的“插槽”，不能改变，而11号氨基酸向外，其确切身份不太重要。

吉尔-海恩博士和奇尔教授现在专注于将肽转化为更好的候选药物。不同的序列氨基酸正在进行测试，以生产一种产品，将提供一个更强和更具体的结合，在目标部位的cortagon。特异性是至关重要的，因为在皮质蛋白中发生结合的位点被称为SH3，与其他蛋白质中的SH3位点相似，任何不想要的结合都与其他蛋白质相似蛋白质可能引起副作用。

细胞生物学(发现这两种蛋白质，并表明我们可以有效地阻止转移)和结构生物学(告诉我们这种结合事件的方式和原因)的结合，使科学离对抗乳房如此之近癌症这在以前是不可能的。研究人员希望这一进展将导致一种抑制转移形成的药物的开发，并将成为现有治疗方法的一部分，以提高诊断为浸润性患者的生存机会和生活质量乳腺癌以及其他转移性癌症。