国家前列腺癌试验目前正在测试基于分子发现的治疗方法

根据克利夫兰诊所的一项新研究，临床试验中的一种新的前列腺癌疗法可以通过在分子水平上靶向疾病来治疗对治疗有耐药性的患者。

前列腺癌癌症九分之一的男性会受到影响。大多数患者对化学或手术阉割有反应，这可以阻止身体产生滋养肿瘤的雄激素。然而，在绝大多数情况下，癌症最终会以“抗阉割”的形式出现，并再次开始产生雄激素，导致复发并最终死亡。

试验中的治疗被称为MAVERICK试验，旨在阻断一种特定的蛋白质，使身体在阉割后产生雄激素。推动该疗法的研究本周发表在《美国医学杂志》上临床研究杂志．

试验使用了一种叫做酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一种靶向治疗，旨在破坏大脑的生物过程这种权力会致癌。其他癌症也有TKI疗法，包括白血病和肺癌。使用更有针对性的治疗方法(如TKI)的一个目标是在攻击癌症的同时减少对健康细胞的损害。

设计TKIs需要对细胞和分子水平上了解耐药癌症背后的机制。一旦研究人员确定了导致治疗耐药性的原因，他们就可以开始寻找阻止它的方法。

克利夫兰诊所勒纳研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任尼玛·沙里菲医学博士说:“要治疗一种特定类型的癌症，你必须了解它是如何工作的。”“这就像弄清楚如何让一辆失控的汽车停下来一样——你必须了解引擎盖下发生了什么，这样你才能知道是什么让它跑起来，以及如何让它停下来。”

寻找分子靶标

之前的研究去势抵抗性前列腺癌发现肿瘤可以自己制造雄激素。沙里菲博士的研究项目此前发现，这种途径的激活取决于一种名为HSD3B1的基因的配置方式。HSD3B1基因控制着前列腺癌制造这些雄激素的第一步。

沙里菲博士实验室的一个团队随后研究了前列腺癌合成雄激素的生物学过程。

李秀秀，博士，肿瘤生物学博士后，论文第一作者江森自控他的研究重点是磷酸化，这是一种激活蛋白质或酶的生物过程。李博士发现了一种名为BMX的酪氨酸激酶，它与HSD3B1产生的酶相互作用，是磷酸化的关键，是制造雄激素所必需的。

临床前模型的实验表明，敲除BMX或停止磷酸化可以阻止雄激素的产生和癌症的生长。这些发现确定了BMX作为治疗靶点，并为临床试验奠定了基础。

临床试验，包括基因检测用于HSD3B1基因，使用一种叫做阿比维替尼的TKI。具有使肾上腺雄激素产生的遗传配置的患者将给予TKI与醋酸阿庇特龙(abiraterone acetate)联合治疗，阿庇特龙是一种新型激素制剂，在最近的试验中已被证明可以改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的预后。

克利夫兰诊所临床站点的泌尿生殖医学肿瘤学家和站点首席研究员Moshe Ornstein医学博士说:“如果采用这种组合的患者的结果得到改善，或者在仅接受基于激素的化疗治疗后癌症仍在进展的患者，这可能是护理这些患者的一大步。”“同样，从这项试验中开发的基于实验室的转化数据对于进一步了解抗药机制至关重要abiraterone醋酸以及阿比维替尼在前列腺癌．"

这项研究也有潜在的影响乳腺癌沙里菲博士说，因为对于绝经后妇女来说，制造雌激素也需要HSD3B1和BMX的相同过程。