研究确定“缺乏症”癫痫意识受损的神经元基础
![BOLD fMRI signals associated with SWDs in GAERS resemble human absence epilepsy. a Statistical Parametric Mapping (SPM) analysis of spike-wave discharge (SWD)-associated changes in blood-oxygen-level-dependent (BOLD) signal. Cortex shows mainly functional magnetic resonance imaging (fMRI) decreases (cool colors), whereas the thalamus shows fMRI increases (warm colors). Values on both color scales indicate the magnitude of increases (upper scale) and decreases (lower scale). T maps are superimposed on coronal anatomical images from the template animal, with FDR corrected threshold p b Regions of interest overlaid on a reference anatomical MRI image. Structures are taken from the Paxinos & Watson Rat Brain Atlas after alignment of image sections with approximate rostrocaudal locations from bregma. Somatosensory cortex (ctx, cyan) includes all S1 regions from bregma +1 mm to bregma −3.6 mm; Ventrobasal thalamus (thal, orange) includes VPM and VPL from bregma −2.3 mm to bregma −4.16 mm. Note that these are representative sections only and do not constitute the full extent of the regions in question. c Mean percent-change time courses of BOLD signals (±SEM) in each of the regions described in b (including medial (pink) and lateral (green) caudate putamen (CPU)) aligned to SWD onset and offset in 1 s time bins. N = 18 animals, 670 SWDs in all of these analyses. Credit: Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-022-35535-4 研究确定“缺乏症”癫痫意识受损的神经元基础](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2023/study-identifies-neuro.jpg)
想象一下,每天有数以百计地进入和脱离意识,一直保持清醒,但在这些时间里没有意识。
在患有失神癫痫的儿童中,这些高度破坏性的发作被称为失神发作的.儿童会经历短暂的凝视期,在此期间他们会暂时失去意识。失神发作可以通过脑电图记录上的异常节律捕捉到,但其神经元原因此前从未被确定过。
使用一个遗传模型被称为斯特拉斯堡遗传缺失癫痫大鼠(GAERS),耶鲁大学的研究人员已经确定了这种情况的神经元基础。他们的研究结果发表在1月10日自然通讯.
“首先,我们通过听觉反应任务和自发的舔液体奖励任务来研究癫痫发作期间的行为,”资深作者、耶鲁医学院Mark Loughridge和Michele Williams神经病学教授、神经科学和神经外科教授Hal Blumenfeld博士说。
“接下来,我们给老鼠拍照功能性磁共振成像[功能磁共振成像]来绘制大脑的活动在癫痫发作。最后,我们记录电信号通过脑电图和电信号用多接触硅探针从单个神经元中提取。”
该实验由西安·麦卡弗蒂(Cian McCafferty)领导,他当时是耶鲁大学的博士后研究员,现在是科克大学学院的讲师和首席研究员。研究小组观察到,老鼠不仅对外部的刺激模拟失神癫痫患儿,但大鼠在癫痫发作期间也显示出四种不同类型的神经元活动。
布鲁门菲尔德说:“大多数神经元在癫痫发作期间表现出持续的活动下降,这就解释了大鼠和儿童在失神发作期间大脑功能下降和意识受损的原因。”“然而,一些神经元在癫痫发作期间表现出持续的增加,一些仅在癫痫发作时表现出短暂的增加,而另一些则没有变化。”
定义四种类型的神经元活动可以为缺乏性癫痫儿童提供更个性化的治疗,选择性地针对某种类型的神经元,从而减少副作用。
Blumenfeld说,也许最重要的是,这项研究中记录的脑电波信号可以帮助癫痫专家在发病前预防癫痫发作,并在患者发病前进行治疗。
布鲁门菲尔德和他的团队在完成了这项首次用大鼠模型进行的研究后,希望那些在癫痫发作期间因意识丧失而日常生活被打乱的儿童能够重新获得正常感,并重新回到他们喜欢的活动中。