遗传性代谢疾病患者的新希望

甲基丙二酸尿症(MMA)是一种代谢疾病，大约9万名新生儿中就有一人患有这种疾病;父母双方都必须携带这种疾病的遗传易感性。这意味着这种疾病很罕见。后果也很严重:这些年轻患者能量代谢所需的酶存在缺陷。

因此，一种通常被分解以产生能量的特定代谢物会在体内积聚，造成损害。综合格斗被认为是不治之症。虽然医生可以提供一定程度的帮助，但患者可能会经历生长迟缓、肾衰竭和严重的神经损伤。受影响的儿童和青少年经常使用轮椅，并不是总能活到成年。

人脉带来成功

苏黎世大学儿童医院是诊断和治疗该病的全球领先中心之一。来自世界各地的患者样本被送往苏黎世进行诊断。在一个大型跨学科项目中，来自瑞士各研究机构的科学家详细研究了210例活组织检查。他们不仅检查了患者细胞中的所有基因(DNA)，还检查了这些基因和许多蛋白质的RNA转录本。

这是首次使用多组学方法(基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学)对MMA进行研究。这项工作由联邦理工学院领域战略重点领域个性化健康和相关技术(PHRT)发起，来自苏黎世大学儿童医院、苏黎世联邦理工学院、EPFL、苏黎世大学和日内瓦健康2030基因组中心的研究人员参与了这项工作。分子分析是在位于苏黎世的PHRT瑞士多组学中心(SMOC)进行的。

提高诊断准确率

到目前为止，医生主要依靠DNA测序来进行MMA的遗传诊断。然而，苏黎世大学儿童医院的研究小组负责人、该研究的共同高级作者Sean Froese报告说，这种方法导致了正确诊断被忽视的反复发生。此前的研究报告称，只有三分之一到一半的病例可以用这种方法正确诊断。

“原因是每个人，即使是健康的人，也有许多自然发生的基因突变没有明显的影响人类健康瑞士苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)健康科学与技术系教授、PHRT执行委员会主席、该研究的合著者Bernd Wollscheid说。

通过选择显著扩展分子研究，研究人员不仅考虑了疾病的遗传原因，还考虑了其在RNA、蛋白质和蛋白质功能方面的后果。作为这项研究的一部分，这使得该联盟能够开发出一种诊断策略，正确诊断了84%的检查患者。

苏黎世大学儿童医院的高级医生、该研究的联合主要作者Patrick Forny说:“展望未来，我们的新方法将大大增加患者得到正确诊断的机会。”“这将允许在更早的阶段提供正确的治疗。”

新的治疗方法

多组学数据还显示，MMA患者使用替代能源来帮助处理重要酶缺陷的事实。然而，在患者中，这种替代能源通常不能充分补偿能量产生的损失。在病人细胞的体外实验中，研究人员通过提供这种替代能源，成功地将能量产量提高到接近正常水平。

未来的研究将表明这种方法是否在动物模型中具有相同的效果，并可以为患者提供可行的治疗方法。此外，研究人员启动了一个新的国家跨学科和机构间项目，名为swisspeedhealth，以进一步提高诊断有效性，并将多组学方法扩展到其他遗传疾病。

这项研究发表在杂志上自然的新陈代谢．