Pharmacotyping儿童期白血病的“真正的精密医学”提供了一个蓝图

圣裘德儿童研究医院的科学家们公布了迄今为止最全面的研究描述了药物的变化响应不同基因亚型急性淋巴细胞白血病(ALL)。这些发现提供了一个蓝图精密医学进一步采取有针对性的治疗方法。该研究发表在今天自然医学。

癌症的淋巴细胞(一种白细胞),是最常见的儿童癌症。大约98%的所有进入缓解期患儿在数周内开始治疗后,约90%的儿童最终会被治愈。现代治疗都是risk-adapted,意味着化疗是基于临床特点量身定制,白血病基因组学和微小残留病(MRD)的程度,这是微观层次的的存在癌症细胞保持初始治疗后。

药物基因组学是研究遗传属性如何影响药物响应。圣裘德科学家们现在全面的药物基因组学研究都通过检查癌细胞如何应对不同的疗法在癌症基因组学的背景下。结果,来自800多个病人,显示广泛的变化在所有,以及不同模式亚型的药物敏感性。

“与传统的癌症基因组学研究相比,我们的药物基因组学工作从定义开始药物反应每个患者的表型,之后我们观察基因组搜索生物学基础inter-patient可变性的白血病药物敏感性,“通讯作者君j·杨说,博士,圣裘德药学和制药科学系的。”这种方法揭示了治疗的影响特定的基因改变,这可能有助于临床医生通过更好的理解如何以及为什么改变护理病人对治疗。”

“这项工作已经产生了大量的新见解的有效性不同的药物用于治疗儿童白血病,”威廉·埃文斯说,PharmD,名誉教员和前圣裘德总裁兼首席执行官,该研究的杨。“这项工作是几十年的合作研究的产物在圣裘德在儿科癌症社区。圣裘德可能是唯一的地方,可以部署技术生成的发现在这个规模大的儿童数量与癌症。”

研究者发现所有亚型最有利预后密切相关,对化疗药物天冬酰胺酶和糖皮质激素的敏感性。令人惊讶的是,一些亚型基因是相似的,但不同模式的药物敏感性。该小组还发现,患者可分为不同的组根据他们的药物敏感性资料与预后有关即使占已知的危险因素。这强调了理解这些团体的重要性,所有pharmacotypes,为了生存的结果。

从功能的角度来看

研究人员研究了最近确诊患儿,跨越不同的圣裘德旗舰总治疗临床试验。试验涵盖了超过20年的时期,产生了一个庞大而独特的病人数据队列。科学家们决心白血病细胞的敏感性18个不同的化疗药物的病人代表23分子亚型定义为白血病基因组学。

发现添加一个功能了解先前的研究,确定高风险或有利的亚型。例如,ETV6-RUNX1所有良好的预后,而BCR-ABL1-like预后不良。这些药物基因组学研究提供了深入了解为什么这些亚型患者某些类型的预测。另一个潜在的应用这些数据是发现生物通路基本药物敏感性,为小说的治疗发展铺平道路。例如,药物基因组学实验室工作由杨此前透露,LCK激活t构成对药物的敏感性达沙替尼,这使得一些白血病的一个重要目标和促进发展的几个正在进行的临床试验测试的概念。

在这项研究中,研究人员分析了成千上万的个人数据点。工作从而为科学界提供了重要的资源。

“我们希望我们的数据将导致更多的发现和新的目标驱动的新一代所有试验在不久的将来,”第一作者肖恩Lee说M.B.B.S.圣裘德,以前和现在的邱泰克Puat-National大学儿童医学研究所,新加坡国立大学医院。

结果病人的问题无处不在

“实际上是一个非常异构基因亚型之间的疾病有很多差异,比如展示功能和预后,”李说。“现在,我们已经表明药物的敏感性也不同亚型之间。”

研究人员希望扩大发现添加了种群的多样性。这样的努力获取更全面的图片儿科所有全球药物基因组学将给未来带来生理上通知的方法治疗。

“这工作是朝着正确方向迈出的一大步,个性所有治疗儿童药物的副作用,不会对他们的癌症,以及引导他们的新的治疗方法癌症可能会回应,”杨说。“功能精密医学,这不仅仅是关于遗传学和目标也使用合适的药物对病人。”

研究的另一作者加里Rosner,西德尼Kimmel综合癌症中心;杨文剑,喜田岛Gocho 8月约翰,劳伦·罗兰布兰登聪明,汉娜威廉姆斯,迪伦麦克斯韦,杰里米·亨特,Wentao杨Kristine船员,凯瑟琳·罗伯茨、硅镁层Jeha, Cheng Cheng Seth卡罗尔,玛丽rel Hiroto Inaba查尔斯Mullighan Ching-Hon Pui圣裘德。