新的研究确定了肝母细胞瘤的潜在治疗靶点，这是儿童中最常见的肝癌

虽然与成人肝癌相比罕见，但肝母细胞瘤是最常见的儿童肝脏恶性肿瘤，其发病率正在上升。在一项新颖的研究中美国病理学杂志在美国，研究人员研究了肝母细胞瘤小鼠模型，报告称蛋白质热休克转录因子1 (HSF1)是肿瘤侵袭性生长所必需的，可能是肝母细胞瘤治疗的一个可行的药理学靶点。

“这项研究源于我对胎儿和围产期胎儿肝脏发育的长期兴趣，”首席研究员、匹兹堡大学医学院儿科和匹兹堡肝脏研究中心医学博士爱德华·h·赫尔利解释说。ob体育开户网址“由于目前未知的原因，早产儿和生长受限的婴儿患肝母细胞瘤的风险增加。”

“事实是肝移植与其相关的终身免疫治疗和继发性恶性肿瘤的风险被认为是严重肝母细胞瘤的可行选择，这说明了临床对更有效的肝母细胞瘤特异性治疗方案的迫切需求，这些治疗方案更有效，副作用更少，”Hurley博士说。“然而，由于缺乏有关肝母细胞瘤生物学的基础知识，开发更有针对性的肝母细胞瘤特异性疗法的努力受到了阻碍。”

HSF1是一种转录因子，是热休克蛋白(HSPs)的典型诱导物，作为伴侣蛋白防止或撤消蛋白质的错误折叠。在过去的20年里，人们越来越重视HSF1在癌症病理生理学中的作用。最近的研究表明，HSF1在癌症中的作用超出了典型的热休克反应。然而，其在肝母细胞瘤中的作用仍不明确。

匹兹堡大学医学院Satdarshan P. Monga博士实验室的研究人员通过水动力尾静脉注射将组成型活性β -连环蛋白和yes相关蛋白1 (YAP1)转染小鼠，开发了一种肝母细胞瘤小鼠模型。他们发现，与正常肝脏相比，肝母细胞瘤中HSF1信号通路增加。此外，分化程度低、胚胎期较多的肿瘤比分化程度高、胎儿期较多的肿瘤具有更高水平的HSF1。

研究小组使用小鼠模型来测试在肿瘤发展早期抑制HSF1会如何影响癌症生长。当HSF1被抑制时，他们发现肿瘤更少、更小，这表明HSF1是肿瘤侵袭性生长所必需的。此外，细胞凋亡增加(细胞死亡当HSF1被抑制时，可见肿瘤灶内的阳性表达。这项工作为HSF1可能是肝母细胞瘤的一种新的生物标志物和药理学靶点提供了证据。

“考虑到HSF1信号与肝母细胞瘤在多种其他癌症中的作用，我们对HSF1信号与肝母细胞瘤的联系并不感到惊讶，”Hurley博士评论道。

“我们很好奇地发现，低分化和更多胚胎肿瘤具有更高的HSV1表达水平比胎儿样，分化程度更高的肿瘤。然而，我们惊讶地发现HSF1表达水平与死亡率之间的联系。在体内实验中，我们预计抑制HSF1会减缓肿瘤的形成和生长，但我们惊讶于几乎完全阻止肿瘤的发展。

“这项工作已经确定了HSF1在肝母细胞瘤发展中的重要性，并表明HSF1可能是肝母细胞瘤治疗的可行药理学靶点。目前，HSF1抑制剂正在开发用于其他癌症。我们可以预见在肝母细胞瘤中测试这些药物的潜力，”他总结道。

肝母细胞瘤的治疗是几十年前发展起来的成人癌症的治疗，目前包括手术切除有或没有化疗，但在严重的情况下，如果儿童需要肝移植肿瘤无法成功删除。所有的治疗都有明显的副作用，包括影响听力和生长。

从历史上看，可切除肿瘤患者的10年生存率为86%，而不可切除肿瘤患者的10年生存率仅为39%。从20世纪90年代末到2010年代末，接受肝移植从8%增加到近20%。