加快汽车t细胞疗法,研究表明,抑制SUSD2膜蛋白
抑制抗癌免疫细胞的特定的蛋白质可能改善汽车的长期有效性t细胞和其他免疫疗法检查站,一项新的研究表明,美国俄亥俄州立大学的研究人员综合癌症Center-Arthur g·詹姆斯的癌症医院和理查德•j•Solove研究所(OSUCCC-James)。
发表在《自然免疫学,动物研究研究膜蛋白的功能称为SUSD2。抗癌的分子表达免疫细胞叫CD8 T细胞,但其抗肿瘤免疫作用仍然是未知的。也表达了多种人类癌症,包括乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃和结肠直肠癌。
这项新研究有三个主要的发现。首先,存在SUSD2分子CD8 T细胞抑制CD8 T细胞攻击的能力癌症细胞。第二,CD8 T细胞缺乏SUSD2更有效地减缓肿瘤的生长在一些肿瘤模型。
最后,研究人员表明,SUSD2抑制抗肿瘤活性抑制绑定的CD8 T细胞白介素(IL) 2、生长因子驱动CD8 T细胞激活的扩张。
“我们表明SUSD2抑制信号- 2,然后变得迟钝CD8 T细胞的抗肿瘤作用,”首席研究员海涛温博士说,在俄亥俄州立大学副教授的微生物感染和免疫。
“我们的研究还表明,当汽车T细胞工程缺乏SUSD2蛋白的基因,他们更有效地对抗癌症,”温家宝说,世卫组织还在分子致癌作用和化学预防研究项目的一员。“我们相信这是一种很有前途的战略来提高汽车t细胞疗法的功效。”
汽车t细胞疗法是一种增长和重要的癌症免疫疗法。治疗包括隔离病人的T细胞抗癌和基因修改他们,使他们的目标病人的特定的肿瘤。修改后的T细胞,称为嵌合抗原受体(汽车)T细胞,注入回到病人的肿瘤,在那里他们攻击,理想情况下,摧毁它。
汽车t细胞和其他免疫疗法对治疗肺癌和其他癌症,但在许多情况下,病人的肿瘤变得抵抗治疗。问题是,通常身体细胞表达“分子,检查站”,阻止免疫细胞攻击正常,健康的身体细胞。
癌细胞也经常显示免疫分子检查站。当CD8 T细胞遇到检查点分子在肿瘤细胞,他们关闭了攻击T细胞,使肿瘤生存和成长。SUSD2检查点是一种分子。
“总的来说,我们的研究提供了遗传和生化证据,SUSD2抑制抗肿瘤CD8 T细胞的功能,”温家宝说。“此外,车T细胞缺乏SUSD2显示了强烈的抗肿瘤反应与汽车相比SUSD2 T细胞。这表明这个分子有治疗潜力,我们正在开发一个抗体SUSD2作为一种新型免疫治疗的方法。”
更多信息:保赵et al, SUSD2抑制CD8 + T细胞抗肿瘤免疫的目标- 2受体信号,自然免疫学(2022)。DOI: 10.1038 / s41590 - 022 - 01326 - 8