研究人员揭示了对COVID-19新变种免疫的遗传倾向

在2021年年中引发第三波COVID-19的SARS-CoV-2 delta变种比早期的SARS-CoV-2变种更具传染性。此外，delta变体的蛋白质突变被发现可以显著降低先前感染或接种疫苗而获得的COVID-19体液免疫的效果。

对感染的获得性免疫主要是由T淋巴细胞提供的，T淋巴细胞是免疫系统中的细胞，它们在感染后检测外来抗原并触发免疫反应。这是T细胞受体(或TCRs)的作用，T细胞表面的特殊受体。

TCRs负责病原体识别。它们可以“记住”之前遇到的特定抗原，并在下一次更快地启动免疫反应，从而保护身体免受相同病毒的再次感染。

人类白细胞抗原I类(HLA-I)分子帮助TCRs识别病原体。HLA-I分子与病原体分子结合，并将其呈现在被感染细胞的表面，在那里它们可以被T细胞受体识别。

每个人的HLA-I基因都是独一无二的。这就是为什么病毒感染对人的影响程度不同的主要原因。特别是，正如HSE研究人员先前证明的那样，个体HLA-I基因型决定了COVID-19严重形式的易感性。

然而，到目前为止，只在冠状病毒大流行的不同浪潮中研究了患者的基因型。从那时起，病毒和人们对病毒的易感性都发生了显著变化。

研究人员比较了第一波和第三波大流行中COVID-19患者的HLA-I基因型。分析了COVID-19患者的基因组，包括147名第一波患者(2020年5月至8月)和219名第三波患者(2021年6月至7月)。

研究人员通过下一代测序(NGS)进行了HLA分型，该测序可以识别特定个体中基因(等位基因)的变体形式。然后，科学家们比较了两组患者之间等位基因出现的频率。

他们发现携带HLA-A*01:01的患者只有一半等位基因第三波和第一波一样。HLA-I基因的其他变异在两组中同样常见。

此前，HLA-A*01:01等位基因被认为与更高的感染风险和COVID-19的严重病程有关。但现在研究人员认为，这种等位基因可能比以前认为的更有益。它在第三波患者中发生的频率要低得多，这可能表明该等位基因携带者对COVID-19产生了强大的t细胞免疫。

HLA-A*01:01主要与源自SARS-CoV-2基因组ORF1ab区域的肽结合。ORF1ab被认为是基因组的保守部分，这意味着它比其他区域更不容易受到突变的影响。据推测，尽管发生了突变，HLA-A*01:01携带者的免疫系统已经学会了如何检测COVID-19。

”前,我们演示了HLA-A*01:01携带者患严重COVID-19的风险更高。然而，相当一部分患者，包括HLA-A*01:01携带者，患有轻度甚至无症状形式的COVID-19，”HSE长寿分子机制研究实验室负责人Maxim Shkurnikov解释说。

“我们在第三波患者中发现这种等位基因携带者数量减少的原因可能是，这些患者中有大量在第三波袭来时已经被感染，并形成了强大的T细胞免疫，使他们能够避免住院治疗。”

此外，所谓的记忆T细胞在携带HLA-A*01:01等位基因的前COVID-19患者中占主导;这些细胞在感染被消除后很长一段时间内储存有关感染的信息，使它们能够迅速进行感染免疫反应在再次接触。

这篇论文发表在杂志上PeerJ．

研究结果表明，HLA-A*01:01等位基因携带者的免疫系统往往更有效地记住和识别COVID-19，无论其突变如何。这证实了可能存在严重COVID-19的遗传易感性。这些发现也可以为开发针对ORF1ab基因组区域的有效COVID-19疫苗提供信息。