研究表明,与肥胖相关的诱因可导致糖尿病
位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的一项新研究可能有助于解释超重是如何导致癌症的糖尿病这可能会为研究人员提供一个目标,帮助一些高危人群预防或延缓糖尿病的发生。研究结果表明,许多人体内胆固醇水平升高胰岛素——糖尿病风险的早期标志——一种酶也存在缺陷,这种酶对饮食中一种关键脂肪酸的加工很重要。
这项研究发表在1月11日的杂志上细胞代谢.
“美国有3000万到4000万人患有2型糖尿病,另有9000万到1亿人患有2型糖尿病风险因素使他们有可能在未来患上2型糖尿病,”高级研究员Clay F. Semenkovich医学博士说,他是医学院内分泌学、代谢和脂质研究部门的主任。许多有患糖尿病风险的人胰岛素水平升高,这是胰岛素抵抗的一个标志,也是一个意味着麻烦可能正在酝酿的信号。如果我们能在他们真正患上糖尿病之前进行干预,我们可能能够预防重大的健康问题——比如心脏病,慢性肾病,神经损伤,视力丧失还有其他问题——在很多人身上。”
当一个人体内脂肪过多时,这是一种信号β细胞在胰腺中分泌更多的胰岛素。当胰岛素水平升高并保持在高位时,身体会对胰岛素产生抵抗,最终分泌胰岛素的β细胞会失效,导致糖尿病。
研究人类组织样本塞门科维奇,艾琳E.和迈克尔M.卡尔教授;第一作者董桂芳,博士,资深科学家;魏晓超,医学博士,副教授;和华盛顿大学的其他研究人员发现,胰岛素的过度生产涉及一个称为棕榈酰化的过程。这是细胞将脂肪酸棕榈酸酯附着在蛋白质上的过程。
成千上万的人类蛋白质可以附着在棕榈酸盐上,但研究人员发现,当这种脂肪酸没有从β细胞的蛋白质中去除时,糖尿病是最终的结果。研究人员检查了瘦人或超重人、糖尿病患者和非糖尿病患者的组织样本,发现糖尿病患者缺乏一种酶,这种酶可以从β细胞中去除棕榈酸盐。
“他们过度分泌胰岛素是因为这个过程出错了,他们不能适当地调节胰岛素从β的释放细胞Semenkovich解释道。“调节胰岛素释放部分是由棕榈酰化过程控制的。”
与同事一起:David W. Piston博士,Edward W. Mallinckrodt Jr.教授,细胞生物学和生理学系主任,Maria S. Remedi博士,医学和生物学教授细胞生物学和医学、病理学和免疫学教授Fumihiko Urano, MD, Ph.D.,研究团队还对一只缺乏APT1酶的小鼠进行了基因工程,APT1是一种负责从蛋白质中去除棕榈酸盐的酶。经过基因改造的小鼠后来患上了糖尿病。
由于APT1功能受损会增加糖尿病风险,研究人员与该大学的药物发现中心合作,筛选和鉴定可以增加APT1酶活性的化合物。
Semenkovich说:“我们已经找到了几种候选药物,我们正在研究这些药物。”“我们认为,通过增加APT1的活性,我们可能会逆转这一过程,并有可能防止高危人群发展为糖尿病。”
尽管Semenkovich说,新发现将APT1确定为靶点是重要的一步,但他解释说,APT1只是众多治疗靶点中的一个。
他说:“2型糖尿病有几种发展方式。”“这种酶不是的回答,但它是一个答案是,我们似乎有一些很有前途的工具,可以防止一些前驱糖尿病患者发展成糖尿病。”