研究人员发现了预防ARDS的新治疗方法
加州大学欧文分校的研究人员发现,一种新的肽可以抑制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中出现的破坏性肺部炎症。这项研究发表在iScience该研究描述了首个旨在预防这种致命疾病的特定治疗方法。这种致命疾病可能出现在因感染细菌和病毒(如肺炎、流感、呼吸道合胞病毒(RSV)和COVID-19)而严重肺损伤的患者身上。
小鼠研究揭示了C6肽如何阻断电压门控的Hv1质子通道白细胞被称为中性粒细胞抑制有害活性氧、蛋白酶和细胞因子的产生。这抑制了这些细胞对肺组织的浸润,从而引发严重受损的肺中出现的不受控制的炎症和液体积聚。
这项研究由Steven A. N. Goldstein博士领导,他是加州大学欧文分校儿科、生理学、生物物理学和药学的杰出教授;ob体育开户网址赵瑞明,加州大学欧文分校助理项目科学家;加州大学洛杉矶分校儿科学副教授Andreas Schwingshackl博士。ob体育开户网址
当肺部因受伤或感染而发炎时,就会发生急性呼吸窘迫综合征。炎症和积液会损害肺组织,减少氧气进入血液的量。患有急性呼吸窘迫综合征的人呼吸短促,氧合不足,情况非常严重,通常需要呼吸机的支持。
过去十年的大量研究表明,在美国,ARDS每年影响大约20万成年人和8000名儿童,分别造成7.5万人和1500人死亡。ARDS幸存者通常有长期的不良后果,包括认知功能障碍、心理健康问题和身体损伤。事实上,只有50%的ARDS患者在出院后的头两年重返工作岗位。
“尽管经过了50年的努力,目前还没有可以治疗患者的疾病缓解药物急性呼吸窘迫综合征同时担任加州大学欧文分校卫生事务副校长的戈尔茨坦说。“C6肽显示出了治疗这种损伤的希望肺疾病,给现在几乎没有希望的病人带来希望。”
在一个已建立的小鼠模型中,研究人员以临床相关的方式给小鼠注射C6肽以抑制疾病。此外,他们还发现C6抑制了人类中性粒细胞中的Hv1,这是ARDS患者肺部积聚的主要炎症细胞类型,关闭了与小鼠相同的炎症信号通路。在小鼠中没有明显的毒副作用,这表明针对Hv1作为ARDS的治疗方法在人类中是可以容忍的,而且C6也可能用于治疗其他炎症性疾病。
加州大学欧文分校的研究人员在2018年首次创造了新的C6肽,并在2022年发现,当将两种肽连接在一起时,它可以成为一种更有效的治疗方法。
肽是氨基酸的小链,近年来被广泛应用于药物。它们构成了一种被称为生物制剂的药物子集,被证明是药物发现的理想选择。它们不同于抗体等蛋白质,后者由更长的、更复杂的氨基酸链构成。
Goldstein说,接下来的步骤包括进一步研究C6、C6衍生物,以及他的团队分离出来的小分子模拟物,以治疗肺部和其他组织的炎症性疾病,包括评估肽在体内停留的时间以及它是如何被消除的。
加州大学洛杉矶分校的本杰明·洛佩兹(Benjamin Lopez)也是实验设计和执行的关键贡献者。
更多信息:赵瑞明等,抑制电压门控质子通道的肽对急性肺损伤的保护作用,iScience(2022)。DOI: 10.1016 / j.isci.2022.105901