靶向治疗莫洛替尼可显著改善骨髓纤维化患者的症状和贫血

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的国际III期MOMENTUM试验的结果，骨髓纤维化患者在使用靶向疗法莫洛替尼治疗时，疾病相关症状有临床显著改善，包括贫血和脾脏肿大。

这项研究结果发表在今天的《柳叶刀》在治疗一线治疗耐药、难治性或不耐受的骨髓纤维化患者，特别是有症状的患者和那些有症状的患者时，支持使用莫洛替尼(一种有效的ACVR1/ALK2和JAK1/2抑制剂)而不是标准疗法达那唑贫血。

白血病教授、医学博士、研究负责人Srdan Verstovsek说:“目前治疗骨髓纤维化患者贫血的选择只能提供适度和暂时的好处，所以我们对这些发现感到兴奋。”“试验结果表明，莫洛替尼是安全的，耐受性良好，可以改善这一患者群体最常见的、使人衰弱的临床问题之一。”

骨髓纤维化是一种不常见的骨髓癌，是骨髓增生性肿瘤一类疾病的一部分。这种疾病的一个标志是JAK信号失调，它会破坏身体正常的血细胞生产，导致常见的症状，包括脾脏肿大和贫血。这些患者的慢性贫血与预后不良有关。

目前批准的JAK抑制剂可以改善脾脏反应和其他疾病相关症状，但它们也可以恶化贫血。在这项试验中，莫洛替尼改善了先前接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的贫血并减少了输血依赖。莫米洛替尼可以给药并保持全剂量，因为它不像其他JAK抑制剂那样抑制骨髓活性。

MOMENTUM试验是第一个评估JAK1/2和ACVR1/ALK2抑制剂在骨髓纤维化和贫血患者中的随机III期研究。该试验旨在比较莫洛替尼与达纳唑的临床疗效，达纳唑是一种合成雄激素，目前用于治疗有症状的骨髓纤维化患者的贫血。

这项研究招募了195人成人患者中来自21个国家的107个研究地点。试验参与者被随机分配(2:1)接受莫洛替尼加安慰剂或达那唑加安慰剂。参与者中63%为男性，37%为女性。莫洛替尼组参与者的中位年龄为71岁，达那唑组参与者的中位年龄为72岁。

试验的主要终点是症状治疗24周后减少，定义为骨髓纤维化症状评定表总症状评分减少50%或以上。与接受达那唑的患者(9%)相比，接受莫洛替尼的患者(25%)在疾病症状上有显著改善。

使用莫洛替尼治疗的患者脾脏大小也显著减小，治疗24周后有25%的患者有反应。此外，与接受达那唑的患者相比，这些患者需要输血的数量更少。

莫洛替尼的安全性与以前的临床试验相当。莫洛替尼组试验参与者最常见的非血液学副作用包括腹泻、恶心、虚弱、皮肤瘙痒或刺激。

“如果获得批准，莫洛替尼可以为治疗病人与迄今为止批准的其他药物相比，它可以改善贫血、脾肿大和其他疾病相关症状，”Verstovsek说。莫米洛替尼也可能是与其他正在开发的研究药物联合用于进一步控制的理想合作伙伴骨髓纤维化症状。”

对患者进行随访，并继续监测长期生存情况。