人类渐冻症骨骼肌的转录组分析揭示了失调环状rna的疾病特异性模式

一篇新的研究论文发表在老化，题为“人类渐冻症骨骼肌的转录组分析揭示了失调环状rna的疾病特异性模式。”

环状rna是丰富的共价封闭转录本，通过后剪接在细胞中出现，并在细胞和发育阶段显示不同的表达模式。虽然它们的功能在很大程度上是未知的，但它们内在的稳定性使它们在许多疾病中成为有价值的生物标志物。

在这项新研究中，来自美国国立卫生研究院国家衰老研究所、阿拉巴马大学伯明翰分校、伯明翰退伍军人事务医疗中心和西达斯-西奈医疗中心的研究人员开始研究癌症患者的circRNA模式肌萎缩性侧索硬化症(肌萎缩性侧索硬化症)。通过rna测序分析，研究人员首先确定了与正常人相比，ALS骨骼肌活检中丰富的环状rna和线性rna。

作者说:“通过RT-qPCR分析，我们证实在ALS中8种环状rna显著升高，10种环状rna显著降低，而由共享前体rna产生的线性mRNA对应物通常没有变化。”

这些环状rna中的一些也有差异丰富运动神经元从人类诱导多能干细胞(iPSCs)携带ALS突变，并在不同的疾病阶段骨骼肌来自ALS小鼠模型(SOD1G93A)。有趣的是，在渐冻症患者和渐冻症(SOD1G93A)小鼠的脊髓样本中，在渐冻症肌肉活检中显著升高的环状rna的一个亚群显著降低。总之，研究人员在ALS相关组织(肌肉和脊髓)中发现了差异丰富的环状rna，可以为ALS的神经肌肉分子程序提供信息，并指导治疗方法的开发。

研究人员总结道:“随着我们研究的进展，我们将在本文报道的18种环状rna中，研究最有前途和最丰富的环状rna的功能。我们对那些似乎是针对肌萎缩性侧索硬化症的分子尤其感兴趣，因为它们可能有助于描述疾病相关的分子途径，从而可以靶向治疗。”