研究人员发现了调节白血病发展和进展的新基因

白血病是一种血癌，2015年全球约有230万人受其影响。急性髓系白血病(AML)是一种特别具有侵略性的疾病，通常始于骨髓，当干细胞不能分化成白细胞时，这会减少体内健康血细胞的数量，导致免疫系统非常脆弱，以及其他问题。

鉴于这种疾病的流行和影响，已经有很多关于白血病的发展和进展的研究。这导致了一种蛋白质，干扰素基因刺激因子(STING)的发现，它与另外两种蛋白质-坦克结合激酶1 (TBK1)和信号换能器和转录激活因子6 (STAT6)相互作用，在血癌中发挥抗癌作用。

研究人员还观察到一种特殊的基因surfeit 4 (SURF4)在白血病细胞中高度表达，其蛋白质SURF4与STING结合。然而，我们仍然不清楚SURF4如何影响STING-TBK1-STAT6轴，以及它在白血病中起什么作用。因此，来自韩国釜山国立大学的一组研究人员开始了解这一点。他们由李东俊(Dongjun Lee)和金允学(Yun Hak Kim)教授领导，他们解释了他们研究的人道主义动机。

“急性髓性白血病复发的儿童很少能存活下来。这使得研究AML的发病机制变得非常重要。发现像SURF4这样的蛋白质的作用可能会导致新的AML治疗策略，这在40年里都没有发生过。”该团队进行了一系列实验，研究结果在2022年11月6日发表的致编辑的一封信中有详细说明癌症的通信．

首先，研究小组使用多个短发夹RNA构建靶向SURF4，抑制其在髓系白血病细胞中的表达，并将其与对照组进行比较白血病细胞．前者表现为细胞分化、细胞死亡和ROS积累增加。含有这些细胞的肿瘤在小鼠体内接种时也显示出生长停滞。

研究人员还比较了SURF4表达水平并发现SURF4表达水平较高的患者生存期明显较短。还观察到，与健康人群相比，AML患者中SURF4的表达要高得多。这些观察结果表明，SURF4在AML中调控细胞死亡和分化。有趣的是，SURF4沉默不影响细胞周期状态。

“我们的研究显示了SURF4在髓系白血病中发挥的作用。它负向调节STING-TBK1-STAT6轴并抑制癌细胞的死亡。我们还发现，SURF4的缺失与抗癌药物协同作用，以减少髓系白血病细胞负担，”Lee教授说。

“因此，”Kim教授总结道，“使用单克隆抗体和/或适配体抑制SURF4表达可能是目前清除免疫系统并具有多种副作用的癌症疗法的更好选择。这是治疗血液病癌症的一个很有前途的选择。”