30年过去了,我们赢得对抗阿尔兹海默症的道路吗?
加州大学旧金山专家说,我们已到达一个关键在阿尔茨海默病研究,30年后第一制药市场。2023年1月6日,美国食品和药物管理局预计将加速批准lecanemab-one第一药物吸引广泛的神经学家热情,之后显示积极的第三阶段放缓导致早期疾病的进展。
UCSF-tested药物是一种单克隆抗体,蛋白质实验室,目标淀粉样斑块神经元之间的累积,破坏细胞的功能,最终引发一连串的事件,导致记忆丧失。
我们问加州大学旧金山分校的专家记忆和衰老中心、加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔和阿尔茨海默病的神经影像学分享他们的见解在地平线上的阿尔茨海默氏症的治疗方法,其中一些可能是有效的在症状出现之前,以及无毒干预措施可以预防或减缓疾病。
阿尔茨海默氏症的药物,目前在开发中,你最看好吗?
Kristine Yaffe博士:我认为lecanemab donanemab,后者已经证明了一个重要的淀粉样斑块间隙后6个月的治疗临床试验参与者的38%。lecanemab和donanemab试验的患者进行了研究轻度认知障碍和早期阿尔茨海默病,有最好的效益和更好的证据比Aduhelm副作用。Aduhelm是第一种抗体疗法。目前只有在试验,指出医疗保险后对安全性和有效性的担忧。
MD:迈克尔•韦纳认为lecanemab和donanemab是有前途的。平均lecanemab病人进展的速度放缓了27%与安慰剂相比,一些病人显示比其他人更好的治疗反应。我们没有足够的信息来确定哪些患者更有可能受益。
Yaffe:我们应该记住,而27%的声音大,这一切都取决于的27%。如果是27%的小幅下滑,这是非常小的,而27%的下降具有重要意义。很难知道是临床上重要的影响进行更多的研究。
这些新药有多安全?
吉尔Rabinovici博士:一个潜在的严重副作用是amyloid-related成像异常(咏叹调)患者发生在种抗体疗法。这是指脑肿胀或微出血。咏叹调与串行MRI需要密切监测,尤其当患者开始治疗。然而,在lecanemab审判,这是80%无症状,很少与严重的症状。肿胀通常自行消退,大多数病人能恢复治疗。基因测试可能会推荐,因为APOE的一些变异,基因会增加阿尔茨海默氏症的风险,风险更高的咏叹调。
研究人员正在开发药物的患者疾病进展超出了轻微的阶段吗?
亚当拳击手,医学博士,博士:有各种各样的治疗方法在开发后期阿尔茨海默氏症病人,如sigma2,生长因子受体调节器和一些tau-targeting疗法,但尚未证明令人信服的临床疗效的证据。
Rabinovici:作为一个领域,我们努力开发治疗疾病的各个阶段。然而,基于我们对生物学的认识,我们认为种抗体疗法可能在疾病的早期阶段,最有用的,他们正在测试。当前数据表明它不会是适当使用lecanemab中度到重度阿尔茨海默氏症患者。阿尔茨海默氏症后期可能会要求其他的药物靶点和治疗方法。
有什么药物试验证明认知能力下降的逆转?
维纳:有一些研究旨在刺激神经元增长,,如果成功,将有可能增加认知。到目前为止,初步结果已经非常有限。我们是一个很长很长的路从痴呆症患者的认知功能恢复或轻度认知障碍。
种抗体疗法的成本预计将花费数万美元。如果lecanemab和donanemab批准,预计医疗保险覆盖成本吗?
Rabinovici:医疗保险在2022年4月宣布种抗体疗法,作为一个类,只会在研究,但这一决定是基于Aduhelm模棱两可的三期数据。越来越明显,每个抗体应该单独判断生物截然不同。我希望lecanemab将被授予完全批准,根据临床疗效,医疗保险和其他纳税人将涵盖适当的病人。时间还不清楚。在我看来可能需要一年或更长的时间来整理报道。
一些专家建议,30%或更多的老年痴呆症可能归因于修改的风险像吸烟,肥胖和低认知刺激。如何减少风险的比较药物治疗阿尔兹海默症的道路吗?
Yaffe:很难比较苹果和橘子。在一级预防的风险评估策略往往更非认知障碍的老年人可能是也可能不是处于危险之中。大多数最新的淀粉样蛋白抗体试验对轻度认知障碍患者或早期阿尔茨海默氏症。一些风险评估试验显示更好的认知随着时间的推移,但其他人没有表现出效益。由于这些策略是低成本、低风险和利益心和整体健康,我们可能想要为他们提供老年人,甚至可能在中年。
拳击手:最近一个很大的话题的讨论是如何结合治疗方法在未来临床试验寻找添加剂或潜在的协同效应。这将是令人兴奋的测试组合降低风险的策略和疾病信息修改疗法可能会导致更大的好处。
维纳:这些策略遵从性要求高,不是每个人都能够或愿意承担这样的变化。健康饮食和锻炼的好处是众所周知,然而相当一部分公众忽略这些指令。但是人们愿意把阿尔茨海默氏症的药,就像他们服用高血压或高胆固醇。
Yaffe:我希望阿尔茨海默病将被当作心血管疾病与几个drugs-one淀粉样蛋白,τ,也许inflammation-together减少风险的策略。
39岁演员克里斯•海姆斯沃斯透露,他发现,他已经APOE4基因的两个副本,将他患阿尔茨海默氏症。你推荐找到关于你的风险,通过physician-ordered血液生物标志物检测和扫描,或伴随着消费者可单独完成DNA产品23 andme ?
Rabinovici:专家指导目前不推荐,无症状的人进行遗传或生物标记测试来评估研究以外的阿尔茨海默氏症的风险。这种观点可能会改变,尤其是疗法是通过延迟或防止出现症状。
拳击手:我同意。这是一个快速发展的领域,我希望会有实践在未来几年内的变化。我们兴奋的潜力血液生物标志物检测改善保健和临床试验在缺医少药人群。
伴随着消费者可单独完成Rabinovici:我个人不推荐基因检测APOE4。解释结果不直观,对一级和结果可能影响家庭成员可能不愿意了解他们的风险。在追求任何测试之前,我建议与阿尔茨海默氏症专家讨论或基因顾问。
维纳:一些研究现在通知参与者的生物标志物的结果,包括阿尔茨海默病的神经影像学。基因检测和blood-based生物标志物对阿尔茨海默氏症成为可供公众以外的临床,临床医生需要准备帮助病人理解它们的意思在他们的生活。
