研究发现骨髓老化加速动脉斑块的形成

耶鲁大学的一项新研究发现，衰老的骨髓会促进动脉平滑肌细胞的扩张，并加剧动脉壁上脂肪沉积物的积聚。

老化的影响细胞在骨髓对动脉平滑肌细胞(SMCs)的影响尚不明确。资深作者Daniel Greif博士和他的合作者使用克隆和单细胞分析来描述这些影响。第一作者Inamul Kabir博士，Greif实验室的副研究科学家，此前曾为一项研究说明纤维化肺疾病的进展在这里，他们报告说骨来自老年人的骨髓会促进smc的扩张，并加剧动脉粥样硬化，即动脉壁上称为斑块的脂肪沉积物的积聚。

年龄是动脉粥样硬化的主要危险因素，动脉粥样硬化是心脏病发作和中风的主要原因。随着年龄的增长，突变在骨髓中的干细胞中积累，这一过程被称为不确定潜能克隆造血(CHIP)。这些突变干细胞产生白细胞的显性克隆，如诱导炎症的巨噬细胞。CHIP与不良心血管结局有关。SMCs和巨噬细胞是动脉粥样硬化斑块的关键组成部分，作者先前描述了罕见的SMCs被招募到斑块中并在斑块中克隆扩张。

他们的研究发表在1月9日的杂志上自然老化，研究小组将老年小鼠的骨髓移植到年轻的、经过基因改造的动脉粥样硬化小鼠体内，发现老年骨髓诱导多个SMCs进入斑块，从而加剧动脉粥样硬化。TET2是年龄诱导的CHIP的主要基因，从对人类和小鼠的研究中，作者了解到，随着年龄的增长，TET2水平的降低调节了大脑中SMCs的募集和扩张斑块．

“我们发现，衰老的巨噬细胞表达的TET2水平降低，抑制Itgb3的表达，而巨噬细胞中整合素β3的降低增强了肿瘤坏死因子-α的水平，这诱导了细胞中SMCs的多克隆扩增动脉粥样硬化斑块并使疾病恶化，”作者写道。因此，我们的研究提出了衰老骨髓源性SMC克隆扩增的调控缺陷巨噬细胞作为动脉粥样硬化形成的关键潜在因素。”

这一概念可能导致未来的治疗方法，以减轻心血管疾病的负担。这些发现是否适用于其他细胞类型和其他疾病，如肝衰竭和神经退行性疾病，还需要进一步的研究。