肥胖使乳腺癌基因的工作变得更加困难

一项新的研究发表在科学转化医学研究发现，在携带BRCA基因突变的女性中，身体质量指数(BMI)高与乳腺细胞中更多的DNA损伤有关。具体来说，研究发现BMI升高与上皮组织DNA损伤更大有关。他们还发现，这种损伤与增加的雌激素以及与肥胖有关的激素(如瘦素和胰岛素)之间存在联系。

第一作者Priya Bhardwaj是威尔康奈尔医学院的博士候选人，她和她的团队研究了从69名BRCA1和BRCA2基因突变的个体中收集的培养的健康乳腺组织。样本被归类为来自较低体重(BMI < 25 kg/m)的供体²， n = 43)或超重/肥胖(BMI≥25.0 kg/m)²， n = 26)。

在实验室中，他们发现可以通过阻断雌激素生物合成或使用药物氟维司坦钝化雌激素受体活性来降低BMI升高对上皮细胞DNA损伤的影响。研究人员还发现，在组织中抑制瘦素和胰岛素信号可以减少DNA损伤，这说明了肥胖、激素活性和上皮DNA健康之间的潜在因果关系。由于受损的DNA已经被认为是癌症发展的一个因果因素，这项研究强调了一个重要的风险加速器，并暗示了可能的药物缓解。

乳腺癌基因

BRCA1和BRCA2基因是一个动态组合，每个人都有不同版本。BRCA基因协同工作，通过促进无突变的细胞分裂和修复细胞中的DNA损伤来保护人们免受某些癌症的侵袭。有效地防止错误由受损细胞再现恶性肿瘤的形成。这些基因的突变通常与乳腺癌不幸的是，他们的名字来自于他们通常努力抑制的疾病。

BRCA有成千上万种变体，其中大多数都能很好地修复DNA，让我们远离肿瘤。然而，这些基因的某些变异会增加修复错误的风险。一个糟糕的DNA修复工作可以迅速变成一个突变的细胞，出生时没有完整的细胞信号基因，导致突变的组织食欲不受控制，忽视周围组织停止生长的要求，成为肿瘤和肿瘤癌症诊断．

Bhardwaj领导的这项研究表明，除了与癌症相关的BRCA变异可能造成的不良修复工作外，BMI升高的人由于损伤机制增加，需要修复的风险更大。研究人员建议，保持较低的体重，或从药物上靶向雌激素或代谢功能障碍，可能会降低这个已经是高危人群患乳腺癌的风险。

这项研究还包括了一项额外的老鼠实验。在那个实验中，老鼠被喂了28周的高脂肪或低脂肪饮食。在那个辅助实验中，与低脂喂养的小鼠相比，高脂肪喂养的小鼠乳腺DNA损伤程度更高。在监测期结束时，高脂肪喂养组患乳腺肿瘤的可能性增加了16.5%。

©2023科学欧宝app网彩X网络