一种不会引起细菌耐药性的广谱合成抗生素

新的抗生素可以治愈超级细菌,而且没有细菌耐药性
偶聚寡电解质(COEs)和比较杀菌活性和哺乳动物细胞毒性。a, coe具有自发集成到细菌膜的模块化结构。b和c, COE结构模块用彩色框表示。磷脂双分子层的插层是由疏水中心和末端离子功能驱动的,包括共轭芳香族核心(金色模块)和碳氢化合物垂坠(蓝色模块),它们类似于双分子层的脂肪酸中心。此外,阳离子端基(红色模块)和末端酰基链(粉红色模块)通过库仑和疏水相互作用与膜表面功能;具体例子:COE2-2hexyl。杀菌活性。指数期培养(~ 108d、s、Typhimurium 14028或e、CA-MRSA USA300细胞)与coe2 -2己基(20 μg/mL;10 μg/mL)或环丙沙星(0.156 μg/mL;5 μg/mL)作用4 h,通过直接菌落计数(n≥3,SEM)测定其活性。哺乳动物细胞毒性。COEs以指定浓度(1 ~ 20 μg/mL)与f、小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)和g、人上皮细胞系(HEp-2)孵育18 h。哺乳动物细胞的细胞毒性用台潘蓝活性染色排除法测定,未染色的活细胞用血细胞计计数(n = 6, SD)。信贷:eBioMedicine(2023)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2023.104461

研究人员开发出了一种新型抗生素,可以治愈被人类认为几乎“无法治愈”的细菌感染的小鼠,而且对这种药物的耐药性几乎无法检测出来,这可能是治疗超级细菌的游戏规则改变者。

这项研究由加州大学圣巴巴拉分校的科学家研究小组开发,发表在该杂志上eBioMedicine.这种药物的工作原理是同时破坏许多细菌的功能,这可能解释了它是如何杀死所有测试的病原体的,以及为什么在长时间服用后仍能观察到低水平的细菌耐药性

该项目由迈克尔·马汉、大卫·洛、查克·塞缪尔教授和他们的研究团队、道格拉斯·海霍夫、斯科特·马汉、卢西安·巴恩斯和西里尔·乔治领导。其他贡献者包括Guillermo Bazan教授(加州大学圣巴巴拉分校)和Andrei Osterman教授(Sanford Burnham Prebys医学发现研究所)。

这一发现纯属偶然。美国陆军在战场上迫切需要给手机充电——这对士兵的生存至关重要。由于细菌是微型发电厂,巴赞的团队设计了一种化合物,将细菌能量作为“微生物”电池来利用。后来出现了将这些化合物重新用作潜在抗生素的想法。

当被问及是否可以作为抗生素,我们以为它们会有剧毒该项目的首席研究员马汉说。“大多数是有毒的,但有一种是无毒的,它可以杀死我们测试的所有细菌病原体。”

这种药物的独特之处在于细菌无法对其产生耐药性。细菌耐药性通常是抗生素开发的主要障碍,因为它限制了药物在市场上的潜在价值。

主要作者Heithoff说:“关键的发现是细菌对药物的耐药性几乎无法检测到。”“大多数药物在这一开发阶段就失败了,而且永远不会达到这个目的."

这种抗生素有独特的作用机制。与大多数针对特定细菌功能的药物(如青霉素)不同,这种新药同时针对多种功能。

“这种药物似乎会影响这反过来又破坏了多种细菌的功能,”联合项目负责人Low解释说。“这可能解释了广谱抗菌活性和低水平的细菌耐药性。”

Samuel说:“这类抗生素有潜力成为一种新的抗微生物耐药病原体的多功能疗法。”

需要进行额外的药物安全性和有效性研究,以充分了解临床益处和风险可用于临床实践。

更多信息:Douglas M. Heithoff等人,一种不会引起细菌耐药性的广谱合成抗生素,eBioMedicine(2023)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2023.104461

期刊信息: EBioMedicine

引用:不会引起细菌耐药性的广谱合成抗生素(2023,2月16日),2023年2月17日从//www.puressens.com/news/2023-02-broad-spectrum-synthetic-antibiotic-evoke-bacterial.html检索
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