确定了慢性病毒感染免疫治疗成功的关键细胞类型
UPF医学和生命科学系感染生物学实验室(MELIS)的研究人员领导的一项国际研究确定,一种树突细胞对免疫治疗控制慢性病毒感染的成功至关重要。这些树突细胞被发现是重新激活精疲力尽的淋巴细胞的关键,淋巴细胞负责清除受感染的细胞,以保持低病毒载量。
慢性病毒感染,如由人类免疫缺陷病毒(HIV)或乙型和丙型肝炎病毒,其特征是持续的病毒载量。这是通过病毒的扩张和精疲力尽的T淋巴细胞的扩张之间的平衡来维持的,一旦病毒载量增加,T淋巴细胞就会变得活跃,繁殖并消灭受感染的细胞。
在艾滋病毒感染者中,感染已通过抗病毒治疗得到控制,将病毒载量降低到可检测到的水平以下。然而,这只是暂时的,因为当治疗停止时,病毒载量会急剧增加。全球每年有65万人死于艾滋病毒,150万人感染艾滋病毒,因此有必要找到一种有效的治疗方法,既能控制病毒,又不会引起疾病,并避免抗病毒治疗所带来的副作用和卫生系统负担。
因此,基于检查点抑制剂的免疫疗法阻断蛋白质,防止免疫系统被认为是一种很有前途的疗法。
这项研究发表在细胞的报道确定在检查点免疫治疗期间,不同类型的树突状细胞在重新激活耗尽的淋巴细胞的能力方面有所不同。它还确定XCR1+交叉呈递树突状细胞是触发基于检查点抑制剂的免疫疗法中耗尽淋巴细胞再激活的关键元素。因此,XCR1+交叉递呈树突状细胞是一个很有前途的治疗靶点,以改善病毒控制慢性病毒感染.
这项研究是在慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(部分类似于人类慢性HIV和肝炎病毒感染)的小鼠模型中进行的,它为考虑包括针对交叉呈现的检查点抑制剂在内的联合免疫疗法提供了可能性树突细胞作为hiv感染者的一种有趣的治疗选择。
“我们的发现在理解慢性感染治疗策略的要求方面向前迈出了重要一步,”该手稿的第一作者伊娃·多门霍(Eva Domenjo)说。与Jordi Argilaguet共同协调这项工作的Andreas Meyerhans补充说:“现在的下一步是提高治疗效果的持续时间,并将数据从模型系统转化为临床实践。”
考虑到癌症免疫治疗中的类似发现,这不仅证明了慢性感染和癌症之间的免疫相似性,而且为及时转化为临床应用带来了希望。
更多信息:Eva Domenjo-Vila等人,XCR1+ DCs在T细胞介导的慢性病毒感染免疫治疗中至关重要,细胞的报道(2023)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2023.112123