类固醇和他汀类药物联合治疗可以减少早产儿的“加速衰老”

通常给早产儿服用的可能挽救生命的类固醇也会增加长期心血管问题的风险，但一项对大鼠的新研究发现，如果与他汀类药物联合使用，它们的积极作用仍然存在，而潜在的负面副作用则会被“清除”。

剑桥大学的科学家们给新生的老鼠，这些老鼠都是自然早产的糖皮质激素类固醇和他汀类药物治疗。研究结果发表在今天的高血压，表明联合治疗消除了类固醇对心血管系统的负面影响，同时保留了它们对发育中的呼吸系统的积极影响。

早产(37周前)是当今围产期医学的最大杀手之一。每十个婴儿中就有一个出生早产在高收入国家;在低收入和中等收入国家，这一比例可能增加到近40%。

早产儿非常脆弱，因为他们错过了关键的最后发育阶段激素皮质醇会以指数形式产生并释放到未出生婴儿的血液中。皮质醇对于器官和系统的成熟至关重要，而这些器官和系统是婴儿出生后存活所必需的。

例如，在肺部，皮质醇确保它们变得更有弹性。这会让肺部扩张，这样婴儿就可以进行第一次呼吸。如果没有皮质醇，新生儿的肺部就会过于僵硬，从而导致呼吸窘迫综合征(RDS)，甚至是致命的。

已建立的临床治疗任何怀孕的威胁早产是糖皮质激素治疗，在婴儿出生前通过母亲给予，或在婴儿出生后直接给予。这些合成类固醇通过加速包括肺部在内的器官发育来模拟天然皮质醇，这意味着早产儿更有可能存活下来。

该研究的主要作者、剑桥大学生理学、发育和神经科学系的迪诺·吉萨尼教授说:“糖皮质激素显然是一种救星，但类固醇的问题在于，它们会加速所有器官的成熟。这对婴儿的肺部是有益的，但对心脏和循环系统可能是有害的——它类似于加速衰老。”

牛津大学保罗·李森教授的实验室此前进行的一项临床研究发现，那些在婴儿时期通过母亲接受糖皮质激素治疗的人，其心血管健康指标与十岁以上的人的标准相同。

剑桥大学研究员安德鲁·凯恩博士参与了老鼠的研究，他认为加速衰老可能是由类固醇引起的氧化应激引起的。类固醇会导致分子失衡自由基，这导致一氧化氮的减少。一氧化氮对心血管系统非常有益——它能增加血液流动，具有抗氧化和抗炎的特性。

为了测试缺乏一氧化氮是否可能是糖皮质激素治疗相关的不良心血管副作用的起源，研究人员将类固醇治疗与他汀类药物结合起来，他汀类药物被广泛用于降低胆固醇，但已知会增加一氧化氮．

研究人员给予合成类固醇地塞米松，与他汀类药物给幼鼠服用普伐他汀。另外还有三组，一组单独接受地塞米松，一组单独接受普伐他汀，另一组接受生理盐水。当大鼠长到“童年”时，测量呼吸和心血管功能。

剑桥大学的科学家们发现，类固醇对心脏和血管产生不良影响，与之相关的分子指标心血管疾病．但如果同时服用他汀类药物，大鼠就不会受到这些影响。关键是，他汀类药物并不影响类固醇对呼吸系统的任何有益作用。

“我们的发现表明糖皮质激素和他汀类药物治疗可能比单独使用糖皮质激素治疗更安全早产的婴儿Giussani教授说。

“我们并不是说要停止使用糖皮质激素，因为它们显然是一种拯救生命的治疗方法。我们是说，为了改善这种疗法——为了调整它——我们可以将它与他汀类药物结合起来。这给了我们两全其美的好处——我们可以保持类固醇对发育中的肺部的好处，但‘清除’它们对发育中的心脏和循环的不良副作用，从而使治疗早产更加安全。”

研究小组计划在进行人体临床试验之前，在与人类生理结构相似的绵羊身上重复这一实验。