新化合物抑制流感病毒复制
病毒利用宿主细胞的分子库进行复制。来自波恩大学卓越免疫感觉集群的研究人员与日本研究人员一起,希望利用这种方法来治疗流感。
波恩大学医院心血管免疫学研究所的Hiroki Kato教授领导的团队发现了一种化合物,可以抑制人体自身的甲基转移酶MTr1,从而限制甲基转移酶的复制流感病毒.该化合物已被证明在肺组织制剂和小鼠研究中有效,并显示出与已批准的协同作用流感药物。研究人员的研究发表在该杂志上科学.
为了复制,病毒需要一个宿主细胞.在那里,它们以核酸DNA或RNA的形式介绍它们的遗传信息。这些分子蓝图在宿主细胞中被用来产生新的病毒。为了区分外来的酸和自身的核酸,细胞使用一种标记系统。例如,它自己的RNA被标记上分子帽,表明它是无害的。这使得免疫系统能够对威胁做出特别的反应。
偷来的帽子
分子帽是一种甲基化核苷:附着在RNA链末端的小分子。以这种方式标记,RNA不会引发免疫反应。然而,如果细胞中存在缺乏帽结构的RNA,它就会被免疫受体RIG-I识别,免疫系统就会收到警报。
为了避免这种情况,流感病毒发展出了一种特殊的机制。它们从细胞RNA分子中窃取分子帽,并将其转移到自己的RNA中。这个过程被称为“抢帽”。
流感需要细胞酶进行复制
MTr1酶为细胞mRNA提供了帽状结构,因此起着细胞“核酸标签器”的作用。波恩大学医院心血管免疫学研究所的Hiroki Kato教授领导的研究小组已经能够证明流感病毒在多大程度上依赖于酶MTr1的功能。
该论文的主要作者冢本裕太说:“虽然其他病毒,如SARS-CoV-2,能够自己限制其RNA分子,但流感病毒依赖于窃取现有的限制。”“如果MTr1的功能在细胞中被破坏,就没有帽子可以转移到病毒RNA上。”因此,MTr1的活性对于流感病毒在细胞内的复制至关重要。
新型抑制剂抑制病毒复制
研究人员希望利用这种依赖性来治疗流感感染。为此,他们寻找特异性抑制MTr1的抑制剂。研究小组研究了受感染组织中的物质如何影响病毒颗粒的产生。他们在小鼠模型和人类肺组织制剂中都进行了测试。这些所谓的肺移植体来自于接受过肺部手术的病人。
波恩大学卓越免疫感觉集群成员Hiroki Kato教授报告说:“在数千个候选分子中,我们能够识别出一种在人类肺外植体和小鼠体内抑制MTr1的分子,从而减少流感的复制。”
该抑制剂是一种名为三氟甲基结核菌素(TFMT)的天然产物的衍生物,由链霉菌属细菌产生。Hiroki Kato教授说:“我们希望这项研究将导致新的流感治疗方法的发展。”
在目前的研究中,研究人员已经能够证明TFMT与已批准的药物一起对抗流感感染。甚至有可能在数目方面显示出明显的协同作用病毒组织中产生的颗粒。
更多信息:Yuta Tsukamoto等人,抑制细胞RNA甲基转移酶消除流感病毒的封盖和复制,科学(2023)。DOI: 10.1126 / science.add0875.www.science.org/doi/10.1126/science.add0875