1型糖尿病:GABA/GAD在新诊断的幼儿中的首次临床试验

新诊断为1型糖尿病(T1D)的患者首次接受了GABA和GAD两种治疗方法，这两种治疗方法在动物研究和孤立的人类胰岛中显示出了前景。这项由研究者发起的临床试验发表在自然通讯，专注于近期发病的T1D儿童。

糖尿病是一种影响两种胰腺激素——胰岛素和胰高血糖素的疾病。在健康人体内，当血糖水平较高时，胰岛素帮助细胞从血液中吸收葡萄糖。相反，当葡萄糖水平较低时，胰高血糖素帮助肝脏释放葡萄糖到血液中。因此，血糖水平保持稳定。

在T1D中，自身抗体破坏胰腺细胞，胰岛素释放减少，胰高血糖素释放相对于胰岛素缺乏过多。这会导致血糖水平不断升高的恶性循环。因此，改善或治愈T1D的策略以维持胰岛素分泌为目标β细胞和/或相对过量的α细胞胰高血糖素的衰减。最重要的是，关于GABA/GAD在本试验中对α细胞胰高血糖素的抑制，最近对糖尿病动物的研究表明，抑制胰高血糖素可导致分泌胰岛素的β细胞的扩张和高血糖的改善。

这项研究的研究人员由阿拉巴马大学伯明翰分校的医生领导，他们能够在诊断的前五周内，在β细胞几乎完全根除之前，招募儿童。40%的研究参与者年龄小于10岁。这项研究被美国食品和药物管理局限制为低剂量的GABA治疗，因为这是第一次使用GABA的人体试验，没有达到其主要结果，即保存β细胞产生胰岛素的能力。

然而，它确实满足降低血清胰高血糖素的临床相关次要结果。值得注意的是，该试验证实了口服GABA的安全性和耐受性。此外，与UAB综合糖尿病中心的Hubert Tse博士的免疫学团队合作，一份正在审查的单独手稿将描述GABA单独和与GAD联合使用对试验参与者外周血单个核细胞细胞因子反应的有益影响。

GABA是氨基丁酸这是一种主要的抑制性神经递质。在内分泌胰腺中，GABA参与旁分泌调节，即作用于附近细胞的激素，作用于产生胰岛素的β细胞和产生胰高血糖素的α细胞。

在各种小鼠模型研究中，GABA能够延缓糖尿病的发病，并在糖尿病已经开始后恢复正常的血糖水平。GABA治疗还导致参与T1D发病机制的炎症细胞因子表达显著降低。

迦得的是谷氨酸脱羧酶氨基丁酸是一种作用于谷氨酸生成GABA的酶。动物和胰岛细胞研究表明，单独的GAD免疫可能有助于保存β细胞。GABA和GAD都高度集中在胰岛，胰岛是T1D的自身免疫靶点。

这项研究于2015年3月至2019年6月期间进行，筛查了350名患者，招募了97名患者，平均年龄为11岁。41人每天口服两次GABA;25名患者口服GABA并注射两次GAD，一次在基线访问时，一次在一个月访问时。其余31名儿童接受安慰剂治疗。治疗一年后的分析包括GABA组39人，GABA/GAD组22人，安慰剂组30人。

考虑到GABA可以减少免疫炎症高剂量在几个糖尿病啮齿动物模型中，增加GABA剂量或长效制剂可能会提供足够长的、高于阈值的GABA浓度来保护胰岛细胞，特别是在1期糖尿病期间，”UAB儿科儿科内分泌和糖尿病部教授Gail Mick医学博士说。ob体育开户网址米克和最近从UAB儿科退休的医学博士肯尼斯·麦考密克共同领导了这项试验。ob体育开户网址