发现一种与人类肝炎有关的环状病毒

巴斯德研究所、necer - enfants Malades医院(AP-HP)、Imagine研究所Inserm、Université Paris Cité和阿尔福特国家兽医学院(EnvA)的科学家发现了一种以前未知的环状病毒，暂时命名为人类环状病毒1号(HCirV-1)。

环状病毒是一种小型、高耐药性DNA病毒家族，最初于1974年在各种动物物种中被发现，可导致呼吸、肾脏、皮肤和生殖问题。HCirV-1是一种新型病毒，与已知的动物圆环病毒存在一定距离。它被证明与正在接受免疫抑制治疗的患者的肝脏损伤有关。这是人类首次发现与肝炎有关的环状病毒，发表在新出现的传染病．

虽然科学文献中经常报道动物病毒传播给人类，但在欧洲，在患者身上发现一种新型病毒是很罕见的。但在最近的一项研究中，科学家和医生发现了第一个与人类肝炎有关的圆环病毒。

“患者患有不明原因的慢性肝炎，症状很少。17年前，她接受了心肺移植手术，此后一直定期接受监测。该研究的最后一位作者、巴斯德研究所病原体发现实验室负责人、阿尔福特国家兽医学院(EnvA)病毒学教授Marc Eloit解释说:“我们在几年时间里获得了大量样本，因此能够识别这种新型病毒，这完全出乎我们的意料。”

他的实验室专门鉴定疑似原因不明的严重感染患者的病原体。

2022年3月，与neker - enfants Malades医院(AP-HP)临床微生物科合作，对这名接受免疫抑制治疗的61岁女性患者的病理组织样本进行测序，以寻找微生物序列。分析了从组织中提取的RNA(核糖核酸)序列，并与已知微生物的序列进行了比较。

“我们的目标是在所有获得的序列中识别出感兴趣的序列，这就像大海捞针一样，”科学家马克·埃洛伊特继续说道。使用mNGS(宏基因组下一代测序)高通量测序技术和复杂的算法并行分析了这数千个RNA序列。在排除了常见的病因后，分析发现了一种以前未知的环状病毒，暂时命名为人类环状病毒1号(HCirV-1)。未发现其他病毒或细菌序列。

HCirV-1参与肝炎是通过分析前几年从患者身上采集的样本来证明的，这些样本是移植后治疗的一部分。结果表明，HCirV-1病毒基因组在2017年至2019年的血液样本中检测不到，然后其浓度在2021年9月达到峰值。病毒复制肝细胞(2 - 3%的肝细胞被感染)，这表明HCirV-1在肝损伤中的作用:一旦病毒利用肝细胞中的资源进行复制，它就会破坏细胞。

从2021年11月起，经过抗病毒治疗，患者的肝酶恢复正常水平，表明肝细胞溶解结束。

诊断病因不明的肝炎仍然是一项重大挑战，正如去年4月在英国和爱尔兰报告的并由世卫组织通报的儿童急性肝炎病例所示。

“我们需要知道肝炎的原因，特别是它是否是病毒性的，以便能够提供适当的治疗和有效地监测患者。这个的鉴定新型病毒来自necer - enfants Malades医院(AP-HP)临床微生物科的Anne Jamet强调说，“这是一种可以在任何医院实验室进行的检测，为诊断和监测肝炎患者提供了一种新的工具。”她也是Inserm的成员，也是该研究的最后一名作者。

虽然一些环状病毒对动物具有致病性，并且可以接种疫苗，特别是对猪，但这是已知的第一个对人类具有致病性的环状病毒。患者症状轻微;这种病毒之所以能够被识别出来，是因为她在联合移植后受到了密切监测。

该病毒的起源——无论是在人类中传播还是动物来源——尚未得到确认，感染源(接触、食物等)仍然未知。在他们的发现之后，科学家们开发了一种特定的PCR检测方法，现在可用于不明原因肝炎的病因诊断。血清学测试也正在开发中。

“这些结果显示了这种类型的测序分析在识别新的或意想不到的病原体方面的价值。对于临床医生来说，了解感染是否是病毒性的总是很重要的，这样他们就可以相应地调整治疗。Marc Eloit总结说:“在感染仍无法解释时，能够确定一种新的病原体并开发一种诊断测试也至关重要，因为任何新的人类感染新出现的病原体的病例都可能预示着疫情的开始。”该测试可用于医学界，现在可以很容易地对其他原因不明的肝炎病例进行测试。