血液蛋白快照记录了长期饮酒的有害影响

生物化学家乔恩·雅各布斯分析了埃博拉病毒、癌症、结核病、肝炎、糖尿病、莱姆病、脑损伤和流感等疾病患者的血液。

但他从未见过血液化学当他和同事深入研究与酒精相关的患者血液中的蛋白质活动时，他的研究变得如此错误肝炎的严重形式肝多年酗酒引起的疾病。

“这些患者的蛋白质比其他任何患者都更失调血浆我们已经分析过了，”能源部太平洋西北国家实验室的生物化学家雅各布说。“我们测量的蛋白质中，近三分之二处于异常水平。这是一个患有这种疾病的人体内发生的情况的快照，反映了这种疾病的严重程度。”

这个“快照”是对患者蛋白质变化的测量。变化的独特组合蛋白质的活动这标志着向诊断酒精相关性肝炎的简单血液测试的发展迈出了重要一步。

雅各布斯和他的同事，包括来自退伍军人事务长滩医疗保健系统和匹兹堡大学的科学家和医生，在《美国医学杂志》上发表了他们的发现美国病理学杂志．这项研究的通讯作者是雅各布斯和蒂莫西·摩根，他是弗吉尼亚州长滩的一名胃肠病学家，治疗这种疾病的患者超过35年。

酒精相关性肝炎:酝酿已久

摩根对这些发现并不感到惊讶。

“这些人病得很重。这些患者已经喝了很多酒，通常每天超过六罐装啤酒或超过一瓶葡萄酒或超过四杯烈酒，超过10年，”摩根说，他也是UCI健康的医学教授。

这种疾病比其他酒精引起的肝病(包括肝硬化和脂肪肝)更严重。约10%的酒精相关性肝炎患者在确诊后一个月内死亡;大约25%的人在6个月内死亡。他们通常处于酝酿多年的疾病的最后阵痛中。

摩根估计他已经治疗了400多名患有这种疾病的患者。为了改善他为患者提供的护理，并更多地了解这种疾病，Morgan召集了来自南加州酒精性肝炎联盟(PNNL)、匹兹堡大学InTeam联盟和其他组织的研究人员、医生和患者。

这项研究包括分析106人的血液或组织样本。其中包括57名患有酒精相关性肝炎的患者和49名患有非酒精性脂肪的患者肝脏疾病其他与酒精相关的肝病，如肝硬化，或者健康的人。

PNNL团队使用灵敏质谱法测量了研究参与者血液中的1500多种蛋白质。尽管酒精相关性肝炎对血液中的蛋白质有压倒性的影响，但PNNL团队发现了一组100种蛋白质，这些蛋白质在患者体内发生了改变，似乎是导致这种特定疾病的原因。这些患者体内的许多蛋白质含量较低;有些更丰富。受影响的蛋白质涵盖了身体的全部功能，包括炎症、免疫和凝血，以及基本的肝功能。

该结果与先前涉及患者肝组织的酒精相关性肝炎研究有很好的相关性。匹兹堡大学(University of Pittsburgh)肝病学主任拉蒙·巴塔勒(Ramon Bataller)是目前这项研究的作者之一，他此前曾描述过该疾病患者肝脏中的基因活性。他的研究小组发现，患者血液中改变的核心蛋白质与肝脏中基因和蛋白质的巨大失调直接相关，将疾病特异性蛋白质的血液表达与肝功能联系起来。

这两项研究都指出了一种名为HNF4A的分子的核心作用，它是肝脏基因活动的中心枢纽。HNF4A还与胰腺癌和糖尿病等疾病有关。

一个目标:诊断、监测的生物标记物

这项工作是朝着开发一种基于血液的生物标志物迈出的重要一步，这种生物标志物是一种血液测试，可以显示某人患有酒精相关肝炎。

摩根说:“酒精相关性肝炎的诊断可能很困难、很昂贵，有时可能需要几天的时间。”“有一个血液测试与肝活检相比，AH的诊断将帮助医生更快、更安全、更准确、更便宜地做出诊断。”

该团队正在进行进一步的研究，以确定同样的蛋白质变化是否可以用于监测患者对治疗的反应。医生通常使用类固醇来减轻炎症，但这种治疗使患者容易受到感染。

雅各布斯说:“这些数据帮助我们了解这些患者的情况，我们希望它能给我们提供一个额外的工具，来监测患者对治疗的反应。”

除了雅各布斯，PNNL的作者还包括Marina Gritsenko、Richard D. Smith和Le Z. Day，以及前PNNL科学家Komal Kedia，现在在默克公司工作。这项研究的第一作者是匹兹堡大学和纳瓦拉大学的Josepmaría Argemí。