基因可能预测肥胖并发症两性之间的不同

肥胖会导致许多健康问题和恶化一些慢性疾病,包括2型糖尿病和心血管疾病。然而,一些肥胖的人更容易比其他的并发症。科学家一直在寻找基因与肥胖使人易患这样的条件,但放大数百导致识别基因,可能会增加风险一直是困难的。

2023年2月16日发表的一份新的研究,自然遗传学题为“性二态的脂肪分布在人类遗传学”,芝加哥大学的研究人员为特征的影响基因变异与更高的腰臀比,测量腹部脂肪,脂肪细胞形成的人类是必要的。

这个变体也与血胆固醇和甘油三酯水平较高有关女性,但不是男性,导致过多的脂肪积累的结果在雌性老鼠的饮食,而不是男性,这表明相似基因可能会导致不同的脂肪分布模式和与肥胖相关的疾病的风险。

“我们思考肥胖作为主要疾病或发病率的来源,但肥胖确实是它喜欢的外观心血管和代谢性疾病,如糖尿病、心脏病、高血压,”说马塞洛Nobrega,医学博士,博士,UChicago人类遗传学教授和这项研究的资深作者。“这些都是相关的,但令人困惑的是,并不是所有的肥胖的人开发这类并发症。”

为什么脂肪分配问题

对身体脂肪的分布似乎发挥重要作用在疾病的发展。更多的脂肪沉积在腹部和周围重要器官增加胰岛素抵抗和炎症有关,和预计的风险更高心血管疾病、肾功能衰竭、中风。腹部脂肪的数量通常是测量的腰臀比,它把一个人的腰围,臀围。男女的比率或低0。01 .90或更低的女性被认为是健康的。

在新的研究中,Nobrega的团队进行了数次transcriptome-wide关联研究(TWAS)的基因组相比,数以百计的人来识别基因与肥胖和高腰臀比。就是所谓的比例性二态的特征,这意味着以不同的方式出现在男性和女性。男人和女人自然有不同的比率,和平均人的身体的轮廓是不同于一个女人。

的基因分析发现91个基因,帮助调节脂肪分布主要在女性。大多数的这些基因遗传变异与不改变为proteins-instead序列的基因代码,他们发生在非编码区域,被认为控制和基因表达。

有趣的是,大部分的这些变异在一类DNA元素被称为Alu重复或反转位子活动,残余的古老的病毒感染,是集成到人类基因组和维护今天成千上万册,占了几乎一半的人类基因组非编码。

“我们曾经认为,这些大多是考古遗址之间的战斗发生在过去我们的基因组和病毒。但这些年来,人们开始意识到这些DNA序列来自病毒已经成为功能人类基因组”,Nobrega说。

对代谢健康跳跃基因

这些所谓的“跳跃基因”可能连接在人类脂肪分布模式,对代谢影响女性健康。研究人员专注于一种叫做SNX10,最密切相关的腰臀比的女性而不是男性。他们发现SNX10控制脂肪细胞的能力,或脂肪细胞脂质积累和脂肪存款。在一个小鼠模型,当研究人员淘汰SNX10脂肪细胞,雌性老鼠没有变胖时喂高脂肪的食物,而男性。

该小组还搜查了英国生物库,GWAS数据库包含700000多个基因,并发现SNX10不仅与更高的腰臀比的女性,但也与高水平的胆固醇和甘油三酯,通常与心血管疾病有关。

“我们已经发现了一种基因,从数百个基因参与脂肪积累或肥胖,可能更容易引起疾病的并发症,有趣的是,它主要是在女性“Nobrega说。“这就是我们的目标。”

Nobrega说,下一步是深入的生物学SNX10和其他类似的基因,了解这些对代谢的影响,也许有一天让它治疗的目标。

“我们有太多的与疾病相关的基因,其中一个挑战是筛选和发现那些最有可能可靠的目标,”他说。“现在,我们觉得这条路让我们找到SNX10是一个很好的方法来识别可能适合其他基因治疗的发展。”