致病蛋白的鉴定为糖尿病等疾病带来了新的潜在治疗方法
新的研究已经确定了数百种可能导致常见慢性代谢疾病(如2型糖尿病)发病的蛋白质,并因此找到了潜在的治疗途径。
这项研究发表在自然的新陈代谢,由来自剑桥大学医学研究委员会(MRC)流行病学部门、伦敦玛丽女王大学精确医疗保健大学研究所(PHURI)ob欧宝直播nba和柏林卫生研究所(Charité (BIH)) (Universitätsmedizin柏林)的一个国际研究小组领导。
研究人员成功地连接了大脑中900多个区域人类基因组到我们血液中的近3000种蛋白质,其中许多是以前没有发现的。然后,研究小组将这些发现应用于现有的研究基因研究针对数百种疾病,发现了500多个基因-蛋白质-疾病链接。
例如,研究小组首次表明,一种叫做GRP的激素水平高的人不太可能患2型糖尿病,这很可能是因为它降低了超重的几率。这一“蛋白质基因组学”证据支持GRP作为预防和/或治疗糖尿病的潜在靶点。
这项研究使人们对数百个基因组区域有了更深入的科学了解,这为未来更有针对性和最终成功的治疗方案打开了大门,因为蛋白质是人体的基本功能单位,也是当今存在的药物最常见的靶点。
伦敦玛丽女王大学精密医疗保健大学研究所(PHURI)主任、MRC研究员和MRC流行病学部门的项目负责人、资深作者Claudia Langenberg教授说:“我们基因组中已有数千个区域被确定为增加我们患不同疾病的风险,但对于其中大多数,我们对为什么会这样知之甚少。
“通过测量和整合人类血浆中数千种蛋白质的信息,我们能够在编码这些蛋白质与许多不同疾病的基因之间建立强大的联系,并揭开大约200个区域的神秘面纱。这确实缩小了每个基因组区域的潜在治疗靶点,这通常是基因组发现转化的瓶颈。”
资深作者Maik Pietzner教授,PHURI教授和柏林卫生研究所Charité (BIH)的小组负责人说:“在另一个有希望的例子中,我们发现了一种名为DKKL1的蛋白质,它与多发性硬化症有关,可以加强某些免疫细胞(b细胞)的消耗,作为干预措施。
“这些早期的结果令人兴奋,显示了这种技术在药物研发方面的潜力,而不仅仅是在代谢疾病方面。”
这项研究的主要作者、盖茨学者、医学研究委员会流行病学部门的博士生Mine Koprulu说:“疾病的生物学机制并不总是很好地理解。为了解决这个问题,我们系统地联系遗传变异在这项研究中,血液蛋白水平和疾病风险能够区分可能导致疾病的蛋白质,例如糖尿病,和那些可能只是疾病的结果。识别因果蛋白很重要,因为只有对因果蛋白的干预才能导致安全有效的治疗。我们非常感谢EPIC诺福克志愿者和团队,他们使这项研究成为可能。”
更多信息:Mine Koprulu等人,蛋白质基因组与人类代谢疾病的联系,自然的新陈代谢(2023)。DOI: 10.1038 / s42255 - 023 - 00753 - 7