头部损伤可能患脑癌的风险因素
来自伦敦大学癌症研究所的研究人员提供了重要的分子的了解损伤可能导致相对少见,但往往咄咄逼人的发展形式的脑瘤称为神经胶质瘤。
先前的研究已经暗示可能联系头部受伤和脑部肿瘤的概率更高,但证据是不确定的。伦敦大学学院的研究小组已经发现了一个可能的机制来解释这种联系,暗示基因突变与脑组织炎症改变细胞的行为,使他们更有可能癌变。虽然该研究在很大程度上是在老鼠身上进行,它表明,这将是重要的探索这些发现对人类神经胶质瘤的相关性。
教授领导的研究是西蒙娜Parrinello(伦敦大学癌症研究所),萨曼莎·迪克森的脑癌的单位和联合英国癌症研究脑肿瘤卓越中心。她说,“我们的研究表明,大脑创伤可能导致增加的风险脑癌在以后的生活。”
神经胶质瘤是脑瘤,经常出现神经干细胞。更成熟类型的脑细胞,如星形胶质细胞,被认为是不太可能引起肿瘤。然而,最近的研究结果表明,损伤后星形胶质细胞又可以表现出干细胞的行为。
因此Parrinello教授和她的团队着手调查这个属性可能使星形胶质细胞是否能够形成一个肿瘤脑外伤后使用临床前小鼠模型。
年轻成年老鼠脑损伤被注射了一种物质,永久标记星形胶质细胞在红色和摧毁了一个基因的功能称为p53-known抑制多种癌症有至关重要的作用。对照组治疗一样,但p53基因被完好无损。第二组老鼠受到p53失活在没有受伤。
Parrinello教授说,“正常星形胶质细胞是高度branched-they把他们的名字从恒星,而且我们发现没有p53和受伤后星形胶质细胞已经撤回了他们的树枝,变得更圆。他们不是很干细胞的,但有些事情已经改变了。所以我们让老鼠的年龄,又看了看细胞,发现他们已经完全恢复到干细胞样状态标记早期神经胶质瘤细胞可以分裂的。”
这建议Parrinello教授和他的团队,在某些基因突变主体性与大脑炎症,诱发的急性损伤,然后随着时间的推移,在增加自然的过程衰老的星形胶质细胞癌症更容易启动。事实上,这个改变的过程加速,当他们给老鼠注射干细胞等行为解决方案导致炎症。
然后团队寻找证据来支持他们在人类的假设。与阿尔文娜Lai博士在伦敦大学学院卫生信息学研究所的咨询电子医疗记录超过20000人被诊断为头部受伤,比较的脑癌对照组,与年龄、性别和社会经济地位。
他们发现头部受伤病人经历了近四倍可能患脑癌在以后的生活中,比那些没有头部受伤。重要的是要记住,整体开发一个脑癌的风险低,一生估计不到1%,所以即使受伤的风险仍温和。
Parrinello教授说,“我们知道正常组织有许多突变似乎只是坐在那里,没有任何重大影响。我们的研究表明,如果上面这些突变,受伤时,它会创建一个协同效应。
”一个年轻的大脑基底炎症较低所以突变似乎在检查即使严重脑损伤。然而,老化后,我们的鼠标工作表明炎症增加整个大脑更强烈的早期损伤。这可能达到一定阈值后的突变现在开始显现。”
这项研究发表在《华尔街日报》当代生物学伦敦大学学院和伦敦大学癌症研究所的研究人员,实验室分子细胞生物学和伦敦大学学院的卫生信息学与外部合作者来自伦敦帝国学院。
更多信息:西蒙娜Parrinello、伤害质数突变轴承星形胶质细胞的去分化后的生活,当代生物学(2023)。DOI: 10.1016 / j.cub.2023.02.013。www.cell.com/current-biology/f…0960 - 9822 (23) 00152 - 5