治疗肺癌研究发现新目标电阻后表皮生长因子受体抑制剂

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了CD70是高度耐药肿瘤细胞上表达EGFR-mutant非小细胞肺癌(NSCLC),突显出一种新颖的治疗目标,可以用来消除剩余耐药细胞与常用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后(TKIs)。这项研究发表在癌症细胞。

临床前研究由Monique尼尔森博士和相应的作者约翰•Heymach医学博士博士,椅子的胸/头部和颈部医学肿瘤学。研究人员发现,CD70,细胞表面蛋白通常上发现免疫细胞高过表达耐药细胞以及残余癌症细胞后立即TKI治疗。他们表明,这些细胞可以有效地用于目标CD70抗体药物配合(adc)或细胞疗法在实验室模型。

遗留下来的“残余癌细胞TKI治疗本质上是一个水库,未来最终耐药细胞生长,“Heymach说。“这些发现奠定了一个很有前途的方法,我们可以给初始有效的疗法,并立即跟随他们与这些CD70-targeting药物来消除剩余的残留细胞。”

大约10 - 15%的非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变。虽然治疗EGFR TKIs最有效地杀死癌细胞,少数drug-tolerant细胞持续下去。这些细胞可以潜伏,甚至看不见,很长一段时间,但他们最终生长和转移。

肿瘤细胞可以通过几种机制成为抗表皮生长因子受体TKIs,包括epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)。肿瘤发生了EMT成为广泛耐大多数已知药物,导致预后不良对复发患者,突显出一个至关重要的未满足的需要了解这背后的机制获得性耐药。

研究人员在研究中发现进行综合分析CD70的细胞表面蛋白在难治性非小细胞肺癌细胞。进一步的调查显示,CD70也是调节剩余drug-tolerant细胞过度表达,表明增加CD70是抵抗疾病的早期事件的发展。

“这是真正令人鼓舞的发现CD70调节在这些早期的进化点耐药性,因为它意味着我们可以针对这些细胞迅速而不需要等待他们开发完整的阻力,”尼尔森说。

基于这一发现,研究人员表明,CD70可以有效地针对这些细胞在体外和在活的有机体内。Anti-CD70 adc以及CD70-targeting嵌合抗原受体(汽车)T细胞和汽车自然杀伤(NK)细胞都有显著的抗肿瘤活性,消除drug-tolerant残余细胞在实验室模型。

尽管这项研究看着CD70的肺癌,其超表达也存在于许多不同的癌症如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌和黑素瘤。

“我们相信,我们的教训从抗表皮生长因子受体抑制剂可能适用于更广的范围,除了这些突变和可能的应用扩展到其他类型的肿瘤,最终开发EMT或其他类型的治疗耐药机制,“Heymach说。

两位作者指出,目前CD70-based治疗策略临床试验对于其他恶性肿瘤,接下来的步骤是将它们应用于这个特定的疾病。