腹动脉瘤的分子机制

当供应胃和肝脏的动脉形成隆起并破裂时，这种医疗紧急情况会导致50%的患者在到达医院之前死亡。这种被称为腹主动脉瘤的“无声杀手”导致了阿尔伯特·爱因斯坦的死亡，在美国每年有近5000人死于腹主动脉瘤。现在，研究人员发现了新的线索，最终可能会导致更早的检测方法，从而在未来挽救生命。

手术可以通过在受损的动脉内插入一根管子来预防腹腔动脉瘤，但医生们没有办法预测谁的风险最大，应该对这种情况进行筛查。与发生在胸部的常见胸主动脉瘤不同，腹主动脉瘤没有任何已知的遗传危险因素。

在一项使用小鼠的新研究中，马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员能够梳理出与腹腔动脉瘤有关的分子成分，以更好地了解它们是如何以及为什么形成的。

研究结果于2023年1月24日发表在江森自控的洞察力．

“我们的下一步是对这些新发现的小鼠成分进行人类遗传研究，看看我们是否能在腹部找到遗传相关性动脉瘤病人。我的直觉告诉我，我们将发现以前未知的基因突变与这种疾病的风险增加有关，”研究负责人达德利·斯特里克兰博士说，他是UMSOM血管和炎症疾病中心主任、外科和生理学教授。

“从那里，我们可以对人们进行筛查，以确定那些患腹动脉瘤风险增加的人，让他们的医生监测他们，并在必要时进行干预，以挽救生命。”

高胆固醇或高血压年龄较大、吸烟或男性会增加患腹动脉瘤的几率。根据疾病控制和预防中心的说法，腹腔动脉瘤通常是由动脉斑块积聚引起的，但感染或受伤也可能导致这种情况。

“某些基因突变可能会使某些人的修复过程最终失控，导致动脉的一部分像气球一样膨胀，而不是愈合受损动脉的一部分，”研究合著者Jackie Zhang医学博士说，他是UMSOM外科住院医生和Strickland博士实验室的研究员。

为了进行这项研究，研究小组决定将重点放在蛋白质LRP1上，因为它与胸主动脉瘤有关。为了验证这一点，他们对小鼠进行了基因工程改造，使其血管平滑肌细胞中没有LRP1。通过CT扫描这些没有LRP1的血管，研究人员注意到，与正常小鼠的血管相比，腹部动脉异常增大。

接下来，他们对正常组织和病变组织进行了高度复杂的蛋白质比较分析，发现肿大的血管经过基因工程改造的小鼠体内含有更高水平的蛋白质，这些蛋白质与调节血压和血管生长发育的激素血管紧张素-肾素系统有关。

在研究的最后一部分，研究人员使用降压药氯沙坦阻断血管紧张素受体，从而阻止了转基因小鼠腹部动脉的扩张。他们还通过去除小鼠肝脏中血管紧张素激素的前体来防止动脉扩张，进一步证明了LRP1和血管紧张素-肾素系统在动脉瘤发展中的联系。

马里兰大学巴尔的摩分校医学事务副校长Mark T. Gladwin医学博士和John Z.和Akiko K. Bowers特聘教授说:“现在研究人员已经确定了这些动脉瘤的一些组成部分，他们接下来需要探索它们如何相互作用。”

“例如，已知LRP1参与将蛋白质从细胞外运输到细胞内消化和回收这些物质的区域，但我们不知道它在形成或预防动脉瘤方面如何发挥作用。”