研究人员识别分子,整个人口优化免疫的抗原

费城儿童医院的研究人员(切)已经确定变异的一个伴侣分子优化外国抗原的绑定和演示整个人口,这一发现可能会打开门众多应用健壮的表示免疫系统是很重要的,包括细胞疗法和免疫。这项研究结果发表在今天科学的进步。

类我主要组织相容性复合体(mhc I)蛋白存在于细胞表面的所有颌类脊椎动物中起着关键作用免疫系统。mhc i显示肽片段的蛋白质在细胞在细胞表面,有效的“呈现”他们的免疫系统,这是不断扫描身体对外国或有毒的抗原。外国肽识别时,触发级联,允许细胞毒性T细胞消灭入侵者。

肽是提交给免疫系统,它需要加载一个折叠mhc i蛋白质。几个分子促进这个过程,包括蛋白质被称为分子伴侣’的协助mhc i折叠。Tapasin和类似的分子称为TAPBPR都是分子伴侣’,促进mhc i折叠和肽加载。因为TAPBR peptide-loading之外的独立功能复杂,适合临床应用,涉及肽交换,诸如加载免疫原性肽mhc i分子和生成库来检测t细胞识别多肽抗原从被感染或癌细胞。

然而,TAPBPR-mediated肽交换到目前为止只工作了一组有限的人类mhc i的常见异型,称为人类白细胞抗原(HLA),这限制了广泛的生物医学应用程序中使用这些技术。随着时间的推移,HLA亚型,其中包括抗原,HLA-B, HLA-C,进化出了这样的,并不是所有等位基因同样与TAPBPR交互。这是一个障碍在发展和增强新的治疗方法的帮助下分子伴侣’,因为一些HLA异型不与这些分子相互作用。

为了解决这个问题,切的研究人员分析了三个不同的TAPBPR蛋白质:一个来自人类,一个从鸡,一个从老鼠。他们发现与人类TAPBPR鸡TAPBPR和它的类我密切相关的基因,以便保持高亲和力在mhc I异型。在他们的分析中,他们发现鸡TAPBPR能够与多个HLA球蛋白反应,其中许多人类TAPBPR无法结合。他们也证明了TAPBPR稳定空mhc i槽在一个“开放”的构象,提高肽加载的亲和力。

密切合作,同时与伊利诺伊大学的研究人员领导的埃里克•Procko博士的研究小组使用深度突变扫描从数以百计的影响特征点突变对人类TAPBPR模仿鸡序列,发现一个变体。像鸡TAPBPR,这种变体增强肽交换跨广泛的HLA类型。

“虽然mhc i分子高度多态的特性使它具有挑战性的工程师“普世”陪伴,我们的研究小组证明,鸡肉直接同源TAPBPR和人类变异较小的调整可以提高肽交换跨多个disease-relevant hla,“说资深作者尼古拉斯·g·Sgourakis博士,副教授计算中心在费城儿童医院和基因药物。

“这些TAPBPR直接同源可以用于各种癌症免疫治疗设置缩小肽曲目和增加免疫原性。获得的知识通过我们的研究可以指导工程的设计TAPBPR变异与定制的HLA特异性和催化效率肽在体外和体内都交换应用程序。”