肺中的神经免疫细胞相互作用可能会导致过敏性哮喘的发生
过敏性哮喘的特征是吸入花粉、霉菌和宠物皮屑等过敏原引发的喘息和呼吸困难,是儿童中最常见的慢性疾病,并且可以持续到成年。由麻省总医院(MGH)的研究人员领导的新研究揭示了肺中神经和免疫细胞之间的关系如何促进这种疾病的发展。
这项研究发表在《科学》杂志上过敏与临床免疫学杂志,科学家们生成了独特的新生小鼠过敏原暴露模型,重现了过敏原的进展过敏性哮喘从童年到成年。这项工作包括追踪过敏原特异性免疫细胞被称为T辅助性2常驻记忆细胞(Th2-TRMs),已知它是肺部复发性过敏性炎症的中心介质。
实验表明,交感神经在肺部产生多巴胺并且在新生儿接触过敏原后,存在于某些辅助性T细胞附近。当多巴胺与这些辅助T细胞上的DRD4受体结合时,这些细胞更容易转化为Th2-TRMs并被指示产生免疫反应刺激分子,或细胞因子。在新生儿接触过敏原后,阻断这种多巴胺结合减少了T辅助2细胞的转化,缓解了成年期遇到相同过敏原时的肺部炎症。
MGH研究员、哈佛医学院儿科副教授、资深作者艾兴斌博士说:“由于人类的肺在出生后早期类似地由多巴胺能神经支配,多巴胺- drd4轴可能提供一个治疗靶点,以改变过敏性哮喘从儿童到成年的进展。”ob体育开户网址
多巴胺信号可能是调节未成熟肺中Th2-TRMs的许多与年龄相关的因素之一。展望未来,进一步描述在未成熟肺中产生的致病性Th2-TRMs的分子和功能特征将是重要的。更好地了解早期Th2-TRM计划的介质可以为过敏性哮喘的治疗确定新的治疗靶点。”
更多信息:王伟等,肺多巴胺能神经促进早期T辅助性2常驻记忆细胞的建立,过敏与临床免疫学杂志(2023)。DOI: 10.1016 / j.jaci.2023.02.011.www.jacionline.org/article/S00…(23)00215-4/全文