PVT→NAc活性动态是表达和抑制蔗糖自我给药和寻求的必要和充分条件。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BacgydF4y2Ba手术策略(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)用于PVT→NAc神经元的光遗传操作(gydF4y2BabgydF4y2Ba)在蔗糖自我摄入期间(gydF4y2BacgydF4y2Ba；图片修改自Vollmer等人)。gydF4y2BadgydF4y2Ba栅格图显示每组在蔗糖自我给药期间主动杠杆按压率的例子(来自每组5只小鼠的例子;黄色条=亮灯)。gydF4y2BaegydF4y2Ba组数据显示光遗传刺激PVT→NAc神经元抑制主动杠杆按压(gydF4y2BangydF4y2Ba= eYFP 8只，eNpHR 8只，ChR2 9只;重复测量双向方差分析，日×组交互作用:gydF4y2BaFgydF4y2Ba
2、22gydF4y2Ba= 7.09,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.004;Sidak因果:gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.006)。gydF4y2BafgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BahgydF4y2BaTMT (gydF4y2BafgydF4y2Ba)，育亨宾(gydF4y2BaggydF4y2Ba)和灭绝(gydF4y2BahgydF4y2Ba)抑制了主动杠杆按压，而抑制eNpHR小鼠的PVT→NAc神经元则挽救了主动杠杆按压(TMT:gydF4y2BangydF4y2Ba= eYFP 8只，eNpHR 9只，ChR2 9只;重复测量双向方差分析，日×组交互作用:gydF4y2BaFgydF4y2Ba
2、23gydF4y2Ba= 5.36,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.01;Sidak的事后建议:eYFPgydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.009, ChR2gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.001;育亨宾:gydF4y2BangydF4y2Ba= 8只eYFP, 9只eNpHR, 8只ChR2小鼠;重复测量双向方差分析，日效应:gydF4y2BaFgydF4y2Ba
1、22gydF4y2Ba= 20.46,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.002;Sidak的事后建议:eYFPgydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.002, ChR2gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.04;灭绝:gydF4y2BangydF4y2Ba= eYFP 8只，eNpHR 9只，ChR2 9只;重复测量双向方差分析，日×组交互作用:gydF4y2BaFgydF4y2Ba
2、23gydF4y2Ba= 19.55,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;Sidak因果:gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba在ChR2小鼠中，通过刺激PVT→NAc神经元消除了线索诱导的消失后主动杠杆按压的恢复(gydF4y2BangydF4y2Ba= eYFP 8只，eNpHR 8只，ChR2 9只;重复测量双向方差分析，日×组交互作用:gydF4y2BaFgydF4y2Ba
2、22gydF4y2Ba= 6.15,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.008;Sidak的事后建议:eYFPgydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.007, eNpHRgydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.001)。外消光、光基因操作、SA自给药。分组比较:*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05， **gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01， ***gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.001， ****gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001。柱状图以均数±SEM表示。源数据作为源数据文件提供。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34517 - wgydF4y2Ba
南卡罗来纳医科大学(MUSC)医学院的一组研究人员发现了一种抑制动机行为的大脑回路。他们在gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba这个回路位于大脑中一个叫做丘脑的区域。当激活时，它可以在临床前模型中防止寻求奖励的行为。在同一模型中，阻塞或抑制，即使在高风险环境下，电路也会导致奖励寻求。gydF4y2Ba
重要的是，使用阿片类药物会立即导致回路的严重破坏，导致更危险的行为。这项研究的发现解决了一个尚未被充分研究的成瘾研究领域，并强调了研究和治疗成瘾的新视角。gydF4y2Ba
行为可以被认为是一辆汽车在红绿灯前停车后通过十字路口。为了让汽车前进，必须松开刹车，并踩下油门踏板。在过去，成瘾研究主要集中在油门踏板上，识别gydF4y2Ba大脑区域gydF4y2Ba以及在危险环境中促进寻求奖励行为的回路。然而，这种方法未能解决成瘾的一个主要组成部分——无法从一开始就阻止危险行为的发生。gydF4y2Ba
MUSC的研究人员认识到识别这些行为制动回路的重要性，并想知道为什么它们在成瘾中有缺陷。gydF4y2Ba
MUSC神经科学系助理教授、该研究的资深作者詹姆斯·奥蒂斯博士说:“我们每天都在阻止自己做出不当行为或冒险的决定。”“我们需要了解通常阻止危险行为的现有回路如何被调整，从而降低它们的效率。”gydF4y2Ba
为了找到潜在的刹车电路，研究人员集中研究了大脑中一个叫做丘脑的区域，该区域被认为是整合环境和内部信息，指导进食和寻求奖励的区域。他们使用一种称为双光子显微镜的先进成像方法，检查了临床前模型中寻求奖励行为的大脑活动。这项尖端技术使研究小组能够识别在寻求奖励过程中被抑制的单个脑细胞，就像必须释放才能前进的刹车一样。gydF4y2Ba
然后，研究人员能够生成一个电路图，其精度是核磁共振等标准成像方法所能达到的精度的数千倍。当他们人为地抑制这个回路时，他们发现即使在模拟的高风险情况下，寻求奖励的行为也会继续，而这种情况通常会阻止这种行为的发生。研究人员找到了他们的刹车。gydF4y2Ba
为了解决在成瘾的情况下导致制动系统故障的原因，研究小组询问了常见滥用的药物，如阿片类药物，是否会干扰电路的功能。gydF4y2Ba
奥蒂斯说:“我们很早就知道，阿片类药物的使用和其他药物的使用会严重影响人类说不的能力，不做危险行为的能力。”“在我们发现这个回路对抑制危险行为非常重要之后，我们想知道海洛因，一种阿片类药物和常见的滥用药物，是否可以关闭它并诱导一个危险的决定。我们发现情况确实如此。”gydF4y2Ba
虽然研究人员预计会发现阿片类药物会以某种形式对大脑回路产生影响，但他们发现的影响之大令人惊讶。gydF4y2Ba
“对我来说真正有趣的是，仅仅一次海洛因注射就可能立即导致更危险的决定。我们发现，这是因为海洛因直接与回路中的阿片受体结合，并关闭了这个刹车。”奥蒂斯说。gydF4y2Ba
接下来，研究人员的目标是确定这一发现是否适用于其他滥用药物，如酒精。他们还在进行研究，以确定为什么某些脑细胞在阿片类药物存在时反应不同，希望找到未来治疗成瘾的靶点。gydF4y2Ba
“我们真的需要更具体地针对这些大脑回路的治疗方法，而不是在较小程度上模仿滥用药物的作用，”奥蒂斯说。“我认为这是一种治疗上瘾的糟糕方式。我认为大多数成瘾生物学家都会同意这一点。”gydF4y2Ba
总的来说，奥蒂斯认为，这项研究的发现为未来提供了警告和希望。gydF4y2Ba
他说:“使用海洛因等滥用药物会立即导致危险的决定。”“但是，通过针对这些因药物使用而离线的大脑通路，我们可能能够开发出改进的治疗方法，恢复它们作为鲁莽制动的能力gydF4y2Ba行为gydF4y2Ba．"
更多信息:gydF4y2BaKelsey M. Vollmer等人，阿片门控丘脑伏隔回路抑制小鼠的奖励寻求，gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34517 - wgydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:新发现的大脑回路可以阻止危险行为(2023,2月9日)，2023年2月9日从//www.puressens.com/news/2023-02-newly-discovered-brain-circuit-risky-behaviors.html检索gydF4y2Ba
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