研究人员确定了“长冠”的潜在原因

尽管COVID-19突发公共卫生事件分类将于今年春季到期，但大流行的影响仍然存在。自大流行的第一年以来，一个需要解决的持续谜题是“长COVID”，即那些感染病毒的人在消除最初感染后，症状仍会持续数月甚至数年。

科罗拉多大学医学院过敏和临床免疫学副教授布伦特·帕尔默博士说:“据估计，每五名COVID患者中就有一人会受到长冠病毒的影响。”“它被描述为持续超过四周的症状最初的感染．这些症状包括胸痛、咳嗽、气短、脑雾和疲劳。”

挥之不去的病毒

帕尔默有一个关于为什么会发生长时间COVID(也称为COVID急性后后遗症，或pasc)的理论:病毒蓄水池徘徊在体内，导致免疫系统在努力根除它们时变得过度活跃。

帕尔默是一名艾滋病毒研究人员，他很早就对长COVID的潜在原因感兴趣，于2020年发起了一项研究，研究了40名感染COVID-19的患者。二十人通过了病毒有20个继续发展成PASC。帕尔默与加州大学肺科医生莎拉·乔利医学博士合作，后者为PASC患者经营UCHealth后covid诊所，帕尔默收集了血液和血液粪便样本从两组患者中寻找在最初的COVID感染消失后仍在体内活跃的COVID-19特异性T细胞。

“我们拿了这些血细胞我们用病毒的一小部分和碎片来培养它们。然后我们观察了两种类型的T细胞——cd4和cd8——的频率，它们通过产生细胞因子来做出反应，”Palmer说。“对病毒部分有反应的细胞是针对SARS-CoV-2的。

他补充说:“我们发现，在PASC患者中，细胞毒性CD8 T细胞的频率非常高。”“与没有长期持续症状的人相比，PASC组的这些反应高达100倍。”

帕尔默也研究艾滋病毒感染，他惊讶地发现，在最初感染6个月后，一些人的T细胞中有近50%针对COVID-19。

他说:“这是一个惊人的高频率，比我们在艾滋病毒中通常看到的要高得多，在艾滋病毒中，病毒一直在复制。”“在大多数情况下，这些反应高于我们在艾滋病毒中看到的反应。”

肺连接

帕默的研究中,2022年出版在杂志中PLOS病原体，比较了covid -19特异性T细胞和炎症标志物的频率肺功能这些患者要么患有肺PASC，要么已经解决了COVID-19。

他说:“因为我们从乔利博士经营的肺PASC诊所接收了这些患者，所以我们可以获得肺功能数据。”“病人会来，他们会说，‘嘿，过去六个月我一直咳嗽或呼吸短促，’她会给他们做肺功能测试，以确定他们的肺功能如何。”

帕尔默将他的血液检测数据与乔利的肺部数据进行了对比，发现肺功能与血液中covid -19特异性T细胞的频率呈负相关。

他说:“一个人血液中covid特异性T细胞的频率越高，他的肺功能测试就越差。”“这表明，这些可能引发疾病的T细胞和疾病的实际读数之间存在很强的联系，即肺功能下降。这是一个关键的发现。”

增强免疫反应

这一结果使帕尔默和他的研究团队从理论上推测，PASC症状是由慢性阻塞性肺疾病引起的免疫系统这种病毒会加剧炎症，以应对首次感染后隐藏在体内的COVID病毒。

“我们认为是过度的免疫反应导致了这个问题，”他说。“我们的假设是，人体内的某个地方有残留的病毒，但鼻拭子检测不到。研究表明，死于严重急性COVID的人全身都有病毒。当他们对这些人进行尸检时，他们可以在大脑、肾脏、肺和肠道中发现病毒。”

PASC随后的一项研究发表在一月份的杂志上肠道由帕尔默和凯瑟琳·洛祖彭博士(生物医学信息学副教授)领导，在他的研究中检查了从PASC患者身上采集的粪便样本的数据。研究表明，PASC患者粪便中肠道细菌的组成与血液中炎症标志物的升高有关，这表明PASC患者肠道微生物组与全身炎症之间存在关联。

抗病毒药物如何发挥作用

Palmer说，这两项研究都表明，Paxlovid等抗病毒药物可能是治疗PASC的有效方法。

他说:“对长冠病毒感染者的研究表明，接种疫苗可适度减轻症状。”“如果你给他们接种疫苗，你会进一步增强他们的免疫反应，也许你会得到更好的抗体反应，你会根除这些病毒库，这导致症状减轻。其他研究表明，给予患者Paxlovid可以抑制病毒复制，一旦病毒应用被抑制，病毒特异性免疫反应会下降。

他继续说:“这些研究的一些早期数据，特别是Paxlovid研究的数据表明，使用抗病毒药物抑制病毒可能是一种治疗长冠状病毒的方法。”“这也支持了这样一种观点，即可能在我们无法接触到的地方存在残余病毒。我们的研究表明，在一些人的鼻拭子检测呈阴性后很长一段时间，病毒仍在他们的隐藏库中产生。”