潜在的新系列药物针对BCL6 cancer-driving蛋白质

科学家日前公布的细节发现新的BCL6蛋白抑制剂,这是参与驾驶多种癌症类型包括血液癌症b细胞淋巴瘤。

的抑制剂小分子块BCL6的行动。通过进一步的研究可以发展成为药物治疗的癌症,包括血液肿瘤和实体肿瘤。

化合物是由癌症研究所的研究人员发现,伦敦,通过多学科合作试验科学家、药用化学家、生物物理学家、结构生物学家和其他科学家在癌症药物研发中心拥有。

在一项新的研究发表在杂志上科学报告中心的一个科学家小组得出了癌症药物发现描述了一个集成的工作流,发现小说的抑制剂。

b细胞淋巴瘤6 (BCL6)最初是作为cancer-driving发现蛋白质在b细胞淋巴瘤和已经与越来越多的血液癌症和固体tumors-including一些白血病,乳腺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。

若蛋白质

BCL6蛋白通过绑定到数以百计的目标基因,然后交换他们的招聘几个不同的蛋白质“若”。

通过有效结合高通量筛选(高温超导)与多个生物物理技术,x射线晶体学和基于单元的方法,只有研究人员成功地发现新奇的小分子抑制剂,扰乱BCL6蛋白质之间的相互作用及其辅阻遏物。

这些新颖的化合物提供了潜在的阻止BCL6关掉它的能力目标基因并杀死癌症细胞。

最先进的药物发现

寻找BCL6抑制剂研究小组开始使用高通量筛选,确定化合物对蛋白质-蛋白质之间的关系与活动BCL6辅阻遏物的蛋白质。之后,这个研究小组用几种不同的生物物理技术来确认这些。

使用x射线晶体学,只有团队然后决定BCL6绑定到的3 d结构化合物来自几个不同化学系列,使一个小药物设计方法改善弱生化效力。

确认参与

下一阶段的发展中涉及两种不同的方法来确定改进的细胞活性抑制剂。首先是确认BCL6抑制剂与他们的目标区,第二是为了证明其抑制和测量BCL6及其辅阻遏物蛋白质之间的相互作用。

总体而言,研究人员的综合方法导致新型抑制剂的发现与各自的生化和细胞的效能sub-micromolar和low-micromolar range-considered健壮的起点进行进一步的临床研究来测试其有效性在老鼠身上,然后如果成功,临床试验。

研究负责人罗布·范·蒙特福特博士领导的发现和结构设计团队只有说,“识别药物化合物,破坏蛋白质的相互作用,如BCL6-corepressor互动,传统上被证明是极具挑战性。通常情况下,高通量筛选实现低位利率任何真正的弱力量打击很难区分假阳性。

“通过使用生物化学和生物物理分析,其次是结构确认使用x射线晶体学,我们能够有效地发现几个BCL从多个化学抑制剂系列。这是令人兴奋的达到这个阶段,创建一个有前途的化合物的名单,帮助改善他们的非常有效的选择性抑制剂,我们已发表之前,有可能进入下一阶段的药物发现。”