精神分裂症的潜在治疗靶点

根据美国西北医学杂志发表的一项研究，针对神经元中的钙信号代表了一种治疗罕见精神分裂症的有前途的治疗方法生物精神病学．

“这是人类第一次神经元是由什么制成的精神分裂症患者16p11.2基因重复，是精神分裂症最突出的遗传风险因素之一，也是第一次钙信号被发现是精神分裂症神经元的中心异常，”彼得·彭泽斯博士说，他是精神病学和行为科学的露丝和伊芙琳·邓巴教授，也是这项研究的高级作者。

精神分裂症的特征是听觉和视觉幻觉，妄想，以及形成和整理思想的困难，这严重影响了生产力和整体生活质量。这种疾病影响着大约1%的世界人口一般人群这种病与基因有很强的联系，但具体的基因尚不清楚。

精神分裂症患者可以用抗精神病药物治疗，但这些药物只治疗幻觉和妄想等“阳性症状”，而忽视了治疗思维障碍等认知症状。Penzes说，尽管有抗精神病药物，但只有一些患者对它们有反应，而且新疗法的开发遇到了挑战。

“这受到了一个事实的阻碍，即在小鼠等动物模型上的研究不能很好地适用于人类。换句话说，一些新药在动物实验中效果很好，但服用后就失败了人体临床试验Penzes说，他也是 神经科学的教授， 药理学的教授，自闭症和神经发育中心的主任。

一个潜在的解决方案，以开发新的治疗精神分裂症的诱导多能干细胞iPSCs是一种来自患者血液或皮肤的细胞，可以被重新编程为包括神经元在内的任何类型的身体细胞。

在目前的研究中，研究人员从两名患有罕见精神分裂症的患者和三名健康患者身上创造了ispc来源的神经元，这些患者含有“16p11.2重复”突变，这种突变会使患精神分裂症的风险增加16倍。神经元细胞系在Penzes的实验室中培养了7周，直到形成完整的神经元网络。

使用多种先进技术，包括钙成像显微镜，高通量电生理学和RNA测序，研究人员发现钙信号-当神经元使用钙离子促进细胞信号和其他基本的细胞内功能——与健康神经元相比，精神分裂症患者脑细胞中的功能异常。

根据Penzes的说法，下一步将涉及使用这些ispc衍生的神经元来筛选治疗这种遗传形式的精神分裂症的新药物。如果成功，这些药物可能有助于治疗一般精神分裂症患者和其他神经系统疾病。

“16p11.2突变也是自闭症的一个突出风险因素;因此，这些药物也可以用于治疗自闭症，”Penzes说。