感受器的位置与迷幻药物的作用有关
位置,位置,位置是迷幻药的关键,迷幻药可以通过快速重建神经细胞之间的连接来治疗精神疾病。在一篇发表于科学美国加州大学戴维斯分校(University of California, Davis)的研究人员发现,与神经元内的血清素2A受体接触会促进新连接的生长,但与神经细胞表面的同一受体接触则不会。
这些发现将有助于指导探索的努力新药高级作者大卫·e·奥尔森说,他是化学、生物化学和其他疾病的副教授分子医学他是加州大学戴维斯分校致幻剂和神经疗法研究所的主任。
LSD、MDMA和裸盖菇素等药物在治疗以神经连接丧失为特征的各种精神障碍方面表现出巨大的前景。在实验室研究中,单剂量的这些药物可以导致新的树突快速生长神经细胞,并在这些树突上形成新的棘。
奥尔森称这组药物为“心理塑化剂”,因为它们有再生和重塑大脑连接的能力。
奥尔森和其他实验室的早期工作表明迷幻药通过参与血清素2A受体(5-HT2AR)发挥作用。但是其他涉及到相同受体的药物,包括血清素,没有同样的生长效果。
奥尔森实验室的研究生马克西米利亚诺·巴尔加斯(Maxemiliano Vargas),奥尔森和同事们对药物进行了化学调整,并使用转运体来使化合物更容易或更困难地穿过细胞膜。血清素本身是极性的,这意味着它很容易溶于水,但不容易穿过细胞周围的脂质膜。另一方面,致幻剂的极性要小得多,可以很容易地进入细胞内部。
他们发现化合物的促生长能力与穿过细胞膜的能力有关。
药物受体通常被认为在细胞膜上,朝外。但研究人员发现,在神经细胞中,5 -羟色胺2A受体集中在细胞内部,主要围绕着一个被称为高尔基体的结构,一些受体位于细胞表面。其他类型的信号受体在同一班都在表面上。
结果表明,存在一个位置奥尔森说,这些药物的作用方式存在偏见。在细胞内激活血清素2A受体与在细胞外激活它产生的效果不同。
奥尔森说:“这让我们对受体如何促进可塑性有了更深入的了解,并使我们能够设计更好的药物。”
更多信息:Maxemiliano V. Vargas等人,致幻剂通过激活细胞内5-HT2A受体促进神经可塑性,科学(2023)。DOI: 10.1126 / science.adf0435.www.science.org/doi/10.1126/science.adf0435
Evan M. Hess等人,可能的迷幻治疗机制,科学(2023)。DOI: 10.1126 /科学。adg2989,www.science.org/doi/10.1126/science.adg2989