科学家在世界上首次使患病的肾细胞再生
杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国立心脏中心(NHCS)的科学家和德国的同事们在世界上首次证明,恢复受损肾功能的再生疗法可能很快就会成为可能。
在一个临床前研究报道自然通讯研究小组发现,阻断一种名为白细胞介素-11 (IL-11)的破坏性和疤痕调节蛋白质,可以使受损的肾脏细胞再生,恢复受损的肾脏细胞肾脏功能因为疾病和急性损伤
“肾衰竭是一种全球性流行病。分子生物学家杜克大学-新加坡国立大学心血管和代谢疾病(CVMD)签名研究项目。离我们更近的地方是,新加坡的糖尿病发病率在全球排名第一肾功能衰竭第四是肾衰竭的患病率。慢性肾脏疾病对死亡率的贡献正在迅速增加,这表明目前的治疗方法存在缺陷。”
为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法,Widjaja与Stuart Cook教授合作,他是SingHealth Duke-NUS学术医疗中心和CVMD项目的Tanoto基金会心血管医学教授,NHCS心脏病科的临床科学家和高级顾问,以及Duke-NUS院长教授Thomas Coffman,一位世界领先的肾病学家。他们与德国科学家合作研究IL-11的作用,已知IL-11会在急性和慢性肾脏疾病中引发其他器官的瘢痕,包括肝脏、肺和心脏。
他们的研究结果表明,这种蛋白质引发了一系列分子反应,以应对肾损伤,导致炎症、纤维化(瘢痕)和功能丧失。他们还发现,在这种情况下,用中和抗体抑制IL-11可以预防甚至逆转肾脏损伤。
库克说:“我们发现IL-11对肾功能有害,并引发慢性肾病的发展。”“我们还表明,抗il - 11疗法可以治疗肾衰竭,逆转已确诊的慢性肾脏疾病,并通过促进小鼠再生来恢复肾功能,同时长期使用是安全的。”
更具体地说,研究人员表明,肾小管细胞,排列在肾脏内的微小管道,释放IL-11的反应肾脏损害.这开启了一个信号级联,最终导致一种名为蜗牛家族转录抑制因子1 (SNAI1)的基因表达增加,该基因可以阻止细胞生长并促进肾功能障碍。
在人类糖尿病肾病的临床前模型中,通过注射与IL-11结合的抗体来关闭这一过程,可导致肾小管细胞增殖,逆转纤维化和炎症,从而导致受损肾脏的再生和肾功能的恢复。
虽然一种抗体与另一种叫做转化生长因子β的促纤维化分子结合的临床试验并不成功,但这种新方法带来了找到新靶点的希望。
“通过提高肾脏的内在再生能力,库克教授和Widjaja助理教授已经证明,我们可以恢复受损肾脏的功能,”Coffman说,他也是糖尿病肾病和其他微血管并发症(DYNAMO)研究的首席研究员,这是一项大型合作研究,旨在寻找预防和治疗糖尿病肾病的新解决方案。
“这一发现可能会真正改变治疗的游戏规则慢性肾病这在新加坡和全球都是一个主要的公共卫生问题,这让我们离实现再生医学所承诺的好处又近了一步。”
更多信息:Anissa A. Widjaja等人,在急性和慢性肾脏疾病模型中使用抗il - 11治疗靶向内源性肾再生,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 35306 - 1