小分子抑制剂显示早期承诺对YAP fusion-driven癌症

一个意想不到的发现由辛辛那提儿童脑肿瘤中心的专家在研究一种罕见的致命的脑部肿瘤也可能导致改进治疗其他癌症,共享一个共同的影响因素称为YAP融合蛋白。

2023年2月2日发表的一项研究发现,自然细胞生物学作者,来自领导的研究小组co-first小华,博士和小平吴,博士,和相应的作者理查德·卢清博士科学脑瘤中心的主任。工作还包括15基于合著者的贡献在辛辛那提,克利夫兰,西雅图,上海,中国,和华沙,波兰。

研究小组正在研究为什么死亡结果发生的一个子集儿童被诊断为室管膜瘤(杀虫剂)罕见的癌症发生在大脑和脊柱。在美国每年大约有1100人被诊断为杀虫剂,其中包括约250名儿童。

成年人通常经历这些沿着脊髓肿瘤发展中,在许多情况下,他们可以移除手术。总的来说,这种类型的癌症的五年存活率近84%,根据美国国家癌症研究所和美国临床肿瘤学会。

然而,杀虫剂的儿童更容易患肿瘤在大脑中。而存活率高对于可以手术切除的肿瘤,约有三分之一的儿童杀虫剂复发,尽管手术经验,辐射,和化疗。对这些孩子来说,复发是几乎总是致命的。

杀虫剂肿瘤的确切原因尚未完全了解。然而,孩子遗传条件包括Turcot综合征和神经纤维瘤病2型(NF2)的风险增加发展中这种形式的癌症。

新数据对YAP融合蛋白打开门

先前的研究已经表明,杀虫剂的一组肿瘤的增长在很大程度上由YAP融合蛋白的形成。本身基因YAP1产生一个肿瘤抑制蛋白的另一个基因称为河马。

但近年来,科学家们已经发现了一个全家的YAP蛋白质来自YAP1融合与其他基因的方式促进更激进的癌症肿瘤的生长。YAP融合蛋白亚型已发现的皮肤癌,乳腺癌和各种软组织肿瘤称为肉瘤。

新的研究表明,YAP融合蛋白破坏身体的癌症防御比许多科学家认为以不同的方式。而不是简单地提高YAP1活动,这些融合YAP蛋白触发“冷凝”的形成细胞核的细胞提供平台推动大脑细胞转换和肿瘤的形成。

通过研究这些平台的组件,团队发现他们可以阻止形成肿瘤通过阻断基因表达的功能监管机构叫BRD4。称为转录因子,这个蛋白质发送关键信号激活其他致癌基因在核冷凝物。

团队取得了早期概念验证成功在测试他们的想法在老鼠患肿瘤的诱导类似于人类的杀虫剂。老鼠接受两种不同BRD4抑制剂比老鼠存活更长的时间没有收到抑制剂。

这对杀虫剂的人意味着什么呢?

它可能需要数年的安全测试和相关工作开展临床试验的益处和风险处理人与杀虫剂BRD4抑制剂。然而,直到现在,这种类型的癌症生存的主要方式取决于成功的手术。传统形式的化疗在复发情况下显示没有好处。

“我们的研究结果表明,目标生物分子冷凝物,可能最终被证明有利于治疗复发杀虫剂,”陆说。“但是首先,需要更多的研究来建立这些发现。”

这对其他类型的癌症意味着什么?

通过建立一个成功的方法,一种形式的增长放缓的YAP fusion-mediated癌症研究表明,类似的方法可以在其他类型的工作。

”,而不是试图阻止基因融合的发生,我们的研究表明,针对联合分子过程可以减少YAP融合蛋白刺激的能力肿瘤增长,”陆说。